आईएसएसएन: 2157-7013
Guang-Jer Wu
METCAM/MUC18, Ig-जैसे जीन सुपरफ़ैमिली में एक अभिन्न झिल्ली कोशिका आसंजन अणु (CAM), CAM के विशिष्ट कार्यों को करने में सक्षम है, जैसे कि कोशिका-कोशिका और कोशिका-बाह्यकोशिकीय अंतःक्रियाएं, अंतःकोशिकीय संकेत मार्गों के साथ क्रॉसटॉक, और सामाजिक व्यवहारों को संशोधित करना। METCAM/MUC18 सामान्य प्रोस्टेट की उपकला कोशिकाओं के >90% में, या सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया (BPH) के 100% में व्यक्त नहीं होता है, लेकिन प्रोस्टेटिक अंतःकोशिकीय नियोप्लासिया (PIN), उच्च श्रेणी के प्रोस्टेट कैंसर और मेटास्टेटिक घावों के >80% में व्यक्त होता है। इसकी अभिव्यक्ति एक ट्रांसजेनिक मॉडल, TRAMP में माउस प्रोस्टेट एडेनोकार्सिनोमा की घातक प्रगति के साथ भी सहसंबद्ध है। मानव METCAM/MUC18 की अधिक अभिव्यक्ति प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं के उपकला-से-मेसेनकाइमल संक्रमण (इन विट्रो गतिशीलता और इन विट्रो आक्रमण) को बढ़ाती है और नर नग्न चूहों में मानव प्रोस्टेट कैंसर LNCaP कोशिकाओं के ऑर्थोटोपिक इंजेक्शन के बाद कई अंगों में ट्यूमरजनन और मेटास्टेसिस को बढ़ाती है। हमारे प्रारंभिक अध्ययनों से, यह इन प्रक्रियाओं को प्रसार बढ़ाने, AKT-संकेतन मार्ग को ऊपर-विनियमित करने, एरोबिक ग्लाइकोलाइसिस को बढ़ाने और प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं के एंजियोजेनेसिस को बढ़ाने के माध्यम से विनियमित करता है, लेकिन एपोप्टोसिस पर इसका कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। इसके अलावा, घुलनशील METCAM/MUC18 एक एथीमिक नग्न माउस मॉडल में DU145 कोशिकाओं के ट्यूमरजनन को अवरुद्ध करने वाले एक लेंटिवायरस वेक्टर में LNCaP ट्यूमर और विशिष्ट shRNAs के एंजियोजेनेसिस को अवरुद्ध कर सकता है। कुल मिलाकर, METCAM/MUC18 प्रोस्टेट कैंसर की घातक क्षमता के शुरुआती निदान के लिए एक उपयोगी नया बायोमार्कर हो सकता है, लेकिन प्री-क्लिनिक माउस मॉडल में प्रोस्टेट कैंसर की घातक प्रगति को संचालित करने के लिए एक मेटास्टेटिक प्रगति जीन भी हो सकता है। METCAM/MUC18-विशिष्ट siRNAs और इसके व्युत्पन्न ऑलिगो-पेप्टाइड्स कैंसर की घातक प्रगति को रोकने के लिए चिकित्सीय एजेंट के रूप में उपयोगी हो सकते हैं।