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जटिल कार्बोहाइड्रेट के सल्फेशन के लिए अत्यधिक कुशल और नियंत्रणीय विधि

चिह-वेई चांग

शरीर सल्फेटेड ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स (GAG) महत्वपूर्ण जैविक अणु हैं, जिनमें से कई, उदाहरण के लिए हेपरिन, फोंडापारिनक्स सोडियम (ARIXTRA®) और पेंटोसन पॉलीसल्फेट सोडियम (ELMIRON®), दशकों से नैदानिक ​​​​उपयोग में हैं। सजातीय सल्फेटेड कार्बोहाइड्रेट की तैयारी में एक महत्वपूर्ण कदम कुशल, पुनरुत्पादनीय और स्केलेबल रासायनिक O- और N-सल्फेशन विधि है। पारंपरिक तरीकों का उपयोग करके पॉलीफंक्शनल सब्सट्रेट को सल्फेट करने के प्रयासों के दौरान उत्पन्न होने वाली एक महत्वपूर्ण कठिनाई अपूर्ण रूपांतरण और अप्रत्याशित परिणाम है। इस प्रस्तुति में हम एक नई रासायनिक सल्फेशन विधि [1] का वर्णन करते हैं जिसे मोनो से लेकर ऑक्टा-सैकेराइड तक के असतत सजातीय हेपरैन सल्फेट टुकड़ों की लाइब्रेरी के संश्लेषण के लिए सब्सट्रेट की एक विस्तृत श्रृंखला के O- और N-सल्फेशन पर सफलतापूर्वक लागू किया इस बीच हमने EV71 संक्रमण के शक्तिशाली अवरोधकों के रूप में घनी सल्फेटेड GAG मिमेटिक्स की लाइब्रेरी हासिल करने के लिए इस नई विधि का उपयोग किया [5]। हमने अकादमिक लैब में 232 ग्राम के पैमाने पर पॉलीओल सब्सट्रेट को सल्फेट करने के लिए इस नए प्रोटोकॉल को सफलतापूर्वक बढ़ाया और सेप्सिस के खिलाफ चिकित्सीय विकास के लिए वर्तमान में मानव नैदानिक ​​​​परीक्षण में एक प्रमुख दवा उम्मीदवार के जीएमपी उत्पादन (7 किलोग्राम पैमाने) के लिए प्रौद्योगिकी को स्थानांतरित कर दिया।