क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

p67phox के सक्रियण डोमेन में होइनमॉर्फिक क्रशर वाले दो CGD परिवार

डिर्क रोस, जैप डी वैन बुल, एंटोन टीजे टूल, जुआन डी माटुटे, क्रिस्टोफ एम मार्ल, बुहुसैन हे, एम यावुज कोकर, मार्टिन डी बोअर, कैरिन वैन लीउवेन, एंथोनी डब्ल्यू सेगल, एडगर पिक और मैरी सी डायनाउर

अध्ययन पृष्ठभूमि: क्रोनिक ग्रैनुलोमेटस डिजीज (सीजीडी) ल्यूकोसाइट एनएडीपीएच आयोडीनडेज में दोष के कारण होने वाली एक दुर्लभ प्रतिरक्षा प्रणाली है। यह एंजाइम सुपरऑक्साइड उत्पन्न करता है, जो कि बैक्टीरिया और कवक को फागोसाइटिक ल्यूकाइट्स द्वारा मारने के लिए आवश्यक है। अधिकांश सीजीडी नॉच में सीवाईबीबी में चिन्ह होता है, जो कि एक्स-लिंड जीन है जो जीपी91 ^{फॉक्स} को एनकोड करता है, जो ल्यूको साइट एनएडीपीएच आयोडीनडेज की सबयूनिट डाउनलोड करता है। हम यहां दो परिवारों के तीन ऑटोसोमल रिसेसिव सीजीडी समुद्र तट की रिपोर्ट देते हैं, जिसमें एनसीएफ 2 में एक समरूप लक्षण है, जो कि पी 67 ^{फॉक्स} को एनकोड करता है, जो कि एनएडीपीएच आयोडीनडेज की सबयूनिट डाउनलोड करता है।

विधियाँ: ल्यूकोसाइट एन डीआईपीएच आयोडीनडेज गतिविधि, आयोडीनडेज पिछड़ेपन की अभिव्यक्ति और जीन रेगुलेशन को मानक मानक से निर्धारित किया गया। निशान के NCF2 जीन में पाए गए निशान को K562 डोकलाम में Ala202Valp67 ^{फॉक्स} के रूप में व्यक्त किया गया ताकि NADPH आयोडीनडेज क्रिया पर इसका प्रभाव जारी किया जा सके। पूर्वाचल के स्मारकोफिल के साइटोसोल से दांतेदार आँगन तक उत्परिवर्तित p67 ^{फ़ॉक्स} के सम्राट को कोन्फोकल सम्मिलित और आग्नेय शुद्धिकरण के बाद वेस्टर्न ब्लॉटिंग द्वारा शुरू किया गया।

परिणाम: यहां बताया गया है कि ए67 सीजीडी के विशिष्टता का वर्णन यह है कि पी67 ^{फॉक्स} के एक्टिवेशन डोमेन में पी.ए.एल.ए.202वी.ए.एल. लक्षण स्पष्ट रूप से होनोमॉर्फिक था: पी67 ^{फॉक्स} प्रोटीन की विशिष्टता का आकलन किया गया है और एनएडीपीएच में डायनासोर के लक्षणोफिल की विशिष्टता सामान्य से 20 है -70%, जो सुई को सक्रिय करने के लिए उपयोग करने वाले अस्थिरता पर प्रतिबंध था। सेल सक्रियण के दौरान आँचल में Ala202Val-p67 ^{फ़ॉक्स सॉकेट की सीमा भी टूट गई थी। K562 समुद्री मील में Ala202Val-p67 फ़ॉक्स ने वाइल्ड-प्लाट p67 फ़ॉक्स} से नाव की तुलना में सामान्य आयोडीनडेज़ प्रस्तुति का केवल 3% स्तर की ।

निष्कर्ष: NCF2 में पाया गया स्कोर NADPH आयोडीनडेस गतिविधि में कमी और नॉलैंड की (हल्की) नैदानिक ​​समस्याओं का कारण है। हमारा प्रस्ताव है कि p.Ala202Val मास्कन ने p67 ^{फ़ॉक्स के सक्रियण डोमेन की संरचना को बदल दिया है, जिसके परिणामस्वरूप gp91 फ़ॉक्स} की सक्रियता कम हो गई है ।