इम्यूनोथेरेपी: ओपन एक्सेस
खुला एक्सेस

अमूर्त

हिस्टोन डीएसिटाइलेज अवरोधक ट्राइकोस्टैटिन ए का आईएल-17ए-प्रेरित एमआरसी5 के मायोफाइब्रोब्लास्ट में परिवर्तन पर प्रभाव और इसकी क्रियाविधि

शुओ ली*, जी काओ*, कियान झांग, ज़ेक्सिन गुओ, जिंग झांग, वेई झोउ, यूकिंग वू, लिक्सिया डोंग, जिंग फेंग

उद्देश्य: फाइब्रोब्लास्ट रूपांतरण के संभावित IL-17A- और TSA-मध्यस्थता विनियमन को स्पष्ट करना।

विधि: संबंधित संकेतकों की अभिव्यक्ति का पता लगाने के लिए एमटीटी परख, एचडीएसी1 गतिविधि परख, सेल इम्यूनोफ्लोरेसेंस और वेस्टर्न ब्लॉट का उपयोग किया गया।

परिणाम: MRC5 कोशिकाओं ने केवल थोड़ी मात्रा में विमेंटिन व्यक्त किया। IL-17A उपचार ने सांद्रता-निर्भर तरीके से MRC5 कोशिका प्रसार को नियंत्रित किया। हालाँकि, TSA उपचार ने MRC5 कोशिका प्रसार को दबा दिया। IL-17A उपचार ने सांद्रता-निर्भर तरीके से MRC5 कोशिकाओं में HDAC1 गतिविधि को भी बढ़ाया। इम्यूनोफ्लोरेसेंस का उपयोग करते हुए, हमने दिखाया कि IL-17A-उपचारित MRC5 कोशिकाओं में नियंत्रण की तुलना में विमेंटिन, कोलेजन-I और a-SMA का स्तर उल्लेखनीय रूप से बढ़ा था। हालाँकि, IL-17A और TSA के संयुक्त उपचार के परिणामस्वरूप अकेले IL-17A की तुलना में विमेंटिन, कोलेजन-I और a-SMA का स्तर काफी कम हो गया, फिर भी मात्रा नियंत्रण से अधिक थी। वेस्टर्न ब्लॉट विश्लेषण का उपयोग करते हुए, हमने यह भी खुलासा किया कि IL-17A-उपचारित MRC5 कोशिकाओं में नियंत्रण की तुलना में विमेंटिन, a-SMA, HDAC1, p-Smad2 और p-Smad3 के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि हुई थी, और Smad7 का स्तर उल्लेखनीय रूप से कम था। TSA हस्तक्षेप समूह में, उपरोक्त प्रोटीन का अभिव्यक्ति प्रभाव विपरीत था। इसके अलावा, उपचारित और गैर-उपचारित समूहों के बीच Smad2 और Smad3 के स्तरों में कोई स्पष्ट अंतर नहीं देखा गया।

निष्कर्ष: IL-17A MRC5 कोशिकाओं के प्रसार को उत्तेजित करता है और HDAC1 गतिविधि और प्रोटीन अभिव्यक्ति को बढ़ाता है। यह TGF-β1/Smads सिग्नलिंग नेटवर्क के सक्रियण के माध्यम से MRC5 कोशिकाओं को मायोफिब्रोब्लास्ट में भी बदल देता है। दूसरी ओर, TSA, HDAC1 गतिविधि और प्रोटीन अभिव्यक्ति को रोककर TGF -β1/Smads मार्ग-मध्यस्थ फाइब्रोसिस को दृढ़ता से दबाता है।