हुई काओ, मिंग डिंग, काई झाओ*
गैस्ट्रिक कैंसर को विश्व स्तर पर एक महत्वपूर्ण घातक बीमारी और कैंसर से होने वाली मृत्यु का एक प्रमुख कारण माना जाता है। फेरोप्टोसिस, विनियमित कोशिका मृत्यु के एक नए रूप के रूप में, दुनिया भर में अधिक से अधिक ध्यान आकर्षित कर रहा है। जैसा कि हम जानते हैं, माइक्रोआरएनए-365 (MiR-365) को गैस्ट्रिक कैंसर के कार्सिनोजेनेसिस में शामिल किया गया है, लेकिन फेरोप्टोसिस में इसकी भूमिका अभी भी अस्पष्ट है। हमारे अध्ययन का उद्देश्य यह स्पष्ट करना है कि miR-365 गैस्ट्रिक कैंसर कोशिकाओं में फेरोप्टोसिस को कैसे नियंत्रित करता है।
एरास्टिन को फेरोप्टोसिस इंड्यूसर माना जाता है, हमारे अध्ययन में पाया गया कि miR-365 मिमिक्स की अधिक अभिव्यक्ति के साथ गैस्ट्रिक कैंसर कोशिकाओं में एरास्टिन-प्रेरित फेरोप्टोसिस को भी बढ़ाया जा सकता है। इसके अतिरिक्त, miR-365 की अधिक अभिव्यक्ति ने एरास्टिन के संपर्क में आने वाली गैस्ट्रिक कैंसर कोशिकाओं में MDA, Fe 2+ और ROS के स्तरों को और अधिक बढ़ा दिया, जबकि एंटीऑक्सीडेंट GSH के स्तर को और अधिक कम कर दिया गया, जो miR-365 की अधिक अभिव्यक्ति के माध्यम से एरास्टिन उपचार पर गैस्ट्रिक कैंसर कोशिकाओं में बढ़े हुए लिपिड ऑक्सीकरण का संकेत देता है।
उल्लेखनीय रूप से, न्यूक्लियर फैक्टर एरिथ्रोइड 2-संबंधित फैक्टर 2 (NRF2) ने कैंसर कोशिकाओं के फेरोप्टोसिस में भाग लिया, क्योंकि एरास्टिन के संपर्क में आने के बाद गैस्ट्रिक कैंसर कोशिकाओं में इसका अपरेगुलेशन देखा गया था। qRT-PCR और वेस्टर्न ब्लॉट विश्लेषण से पता चला है कि एरास्टिन के संपर्क में आने के बाद, SGC-7901 और MGC-803 कोशिकाओं में Nrf2 के प्रतिलेखन और अनुवाद के स्तर में वृद्धि हुई थी। इन कोशिकाओं में miR-365 की अधिक अभिव्यक्ति ने एंटी-एजिंग दवाओं द्वारा Nrf2 के प्रेरण को कम कर दिया। ल्यूसिफ़रेज़ रिपोर्टर परख डेटा इस बात का सबूत प्रदान करता है कि miR-365 सीधे Nrf2 को लक्षित कर सकता है।
निष्कर्ष में, हमारा अध्ययन दर्शाता है कि माइक्रोआरएनए-365 सीधे एनआरएफ2 को लक्षित कर सकता है। और इसकी अभिव्यक्ति गैस्ट्रिक कैंसर कोशिकाओं में एरास्टिन द्वारा प्रेरित फेरोप्टोसिस को बढ़ाती है। यह फेरोप्टोसिस के संबंध में गैस्ट्रिक कैंसर के उपचार के लिए एक नया लक्ष्य प्रदान कर सकता है।