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ग्लोबल फार्माकोविजिलेंस 2018: स्तन कैंसर की हड्डी मेटास्टेसिस को रोकने के लिए कर्क्यूमिन के एक उन्नत फॉर्मूलेशन का औषधीय मूल्यांकन - इरम इरशाद, रामिन रोहानीज़ादेह और पेगाह वरमिनी - सिडनी विश्वविद्यालय, ऑस्ट्रेलिया, मैकगिल विश्वविद्यालय, कनाडा

इरम इरशाद, रामिन रोहनिज़ादेह और पेगा वरमिनी

इस अध्ययन का उद्देश्य बिसफ़ॉस्फ़ोनेट के साथ संशोधित कर्क्यूमिन नैनोकणों द्वारा स्तन कैंसर की हड्डी मेटास्टेसिस के निवारक प्रभावों की जांच करना है। हमने एलेंड्रोनेट संयुग्मित कर्क्यूमिन नैनोकणों (Aln-Cur-NPs) और एलेंड्रोनेट के बिना कर्क्यूमिन नैनोकणों (Cur-NPs) का निर्माण किया। लोडिंग क्षमता निर्धारित की गई और अलग-अलग समय पर तैयार किए गए Aln-Cur-NPs और Cur-NPs के विभिन्न बैचों में सुसंगत पाई गई और क्रमशः 4% और 5.7% पाई गई। एलेंड्रोनेट के साथ/बिना कर्क्यूमिन नैनोकणों की इन विट्रो एंटीट्यूमर गतिविधि का मूल्यांकन तीन अलग-अलग स्तन कैंसर कोशिकाओं (IC50 मानों के रूप में) में किया गया। IC50 मान 13.9 और MCF-7, MDA-MB-231 और SKBR के लिए क्रमशः 7.7 μg/mL के साथ Cur-NP की तुलना में Aln-Cur-NP के लिए काफी अधिक एंटीट्यूमर गतिविधि देखी गई। इस अध्ययन ने करक्यूमिन में एलेंड्रोनेट को शामिल करने के साथ करक्यूमिन नैनोकणों की बढ़ी हुई कैंसर विरोधी गतिविधि को इंगित किया, जो दोनों नैनोकणों के निर्माण के लिए कैंसर कोशिकाओं द्वारा समान मात्रा में ग्रहण किए जाने पर करक्यूमिन/बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स संयोजन के सहक्रियात्मक प्रभाव का दृढ़ता से समर्थन करता है। एमडीए-एमबी-231 कोशिकाओं की व्यवहार्यता पर नैनोकणों के प्रभाव की भी दो दिनों तक इनक्यूसाइट द्वारा रिकॉर्डिंग टाइम लैप्स इमेज तकनीक का उपयोग करके जांच की गई। यह प्रदर्शित किया गया कि कच्चे कर्क्यूमिन का अवशोषण बहुत कम था और यह कोशिकाओं के बाहर अवक्षेपित हो गया, जबकि नैनोकणों में समाहित कर्क्यूमिन को कैंसर कोशिकाओं द्वारा प्रभावी रूप से अवशोषित किया गया। उसी प्रयोग में, हमने देखा कि Aln-Cur-NPs ने Cur-NPs और कच्चे कर्क्यूमिन की तुलना में कोशिकाओं की व्यवहार्यता को अधिक प्रभावी ढंग से प्रभावित किया। MDA-MB-231 में 24 घंटे के उपचार के बाद नाभिक और कोशिका द्रव्य में Aln-Cur-NPs और Cur-NPs के अवशोषण का पता कॉन्फ़ोकल स्कैनिंग लेजर माइक्रोस्कोपी द्वारा लगाया गया। कॉन्फ़ोकल छवियों के गुणात्मक विश्लेषण ने कच्चे कर्क्यूमिन की तुलना में एलेंड्रोनेट-संशोधित नैनोकणों (Aln-Cur-NPs) के लिए उच्च अवशोषण दिखाया और अनुपचारित (PBS) नियंत्रण के लिए कोई अवशोषण नहीं देखा गया। एमडीए-एमबी-231 सेल लाइनों द्वारा पैराथाइरॉइड हार्मोन संबंधित प्रोटीन (PTHrP) के रिलीज पर हमारे नैनोकणों के प्रभाव को एमडीए-एमबी-231 कोशिकाओं द्वारा जारी मानव PTHrP एकाग्रता की मात्रात्मक माप के लिए PTHrP ELISA परख द्वारा निर्धारित किया गया था। PTHrP रिलीज हड्डी के सूक्ष्म वातावरण में कैंसर कोशिकाओं द्वारा बढ़ जाती है और ऑस्टियोक्लास्टिक गतिविधि को बढ़ावा देती है और ऑस्टियोलाइटिक हड्डी मेटास्टेसिस में योगदान देती है। प्राथमिक ट्यूमर के विकास में इसकी भूमिका अभी तक स्पष्ट नहीं है लेकिन आम तौर पर यह स्तन के विकास में योगदान देती है। एमडीए-एमबी-231 कोशिकाओं को एलेंड्रोनेट-संशोधित और गैर-संशोधित कर्क्यूमिन नैनोकणों के साथ इलाज किया गया था। परिणामों ने स्पष्ट रूप से एमडीए-एमबी-231 सेल लाइनों द्वारा PTHrP के रिलीज में कमी दिखाई इन प्रारंभिक आंकड़ों से पता चलता है कि Aln-Cur-NPs स्तन कैंसर की हड्डी मेटास्टेसिस को रोकने और उसका इलाज करने में आशाजनक साबित हो सकता है।