जर्नल ऑफ़ सेल साइंस एंड थेरेपी
खुला एक्सेस
आईएसएसएन: 2157-7013
आईएसएसएन: 2157-7013
David Scholten, Muhammad Al- samman, Hacer Sahin, Christian Trautwein and Hermann E. Wasmuth
पृष्ठभूमि और उद्देश्य: यकृत की चोट प्रतिरक्षा कोशिकाओं की घुसपैठ और उसके बाद यकृती ताराकार कोशिकाओं की सक्रियता की ओर ले जाती है। केमोकाइन सर्वव्यापी केमोटैक्टिक प्रोटीन हैं जो सूजन के मार्गों में शामिल होते हैं। हाल ही में यह सुझाव दिया गया है कि केमोकाइन अन्य केमोकाइन की अभिव्यक्ति को भी प्रेरित कर सकते हैं और इस तरह अप्रत्यक्ष रूप से प्रतिरक्षा कोशिका भर्ती को विनियमित कर सकते हैं। इसलिए हमने केमोकाइन CXCL9 की CXCL1 को प्रेरित करने की क्षमता की जांच की, जो एक महत्वपूर्ण न्यूट्रोफिल कीमोआट्रैक्टेंट है।
विधियाँ: CXCR3 लिगैंड CXCL9 और CXCL10 की CXCL1 अभिव्यक्ति को प्रेरित करने की क्षमता का विश्लेषण अमर (GRX) और प्राथमिक यकृत ताराकार कोशिकाओं में किया गया, जिन्हें जंगली-प्रकार और CXCR3-/- चूहों से अलग किया गया था। कोशिकाओं को पर्टुसिस टॉक्सिन की अनुपस्थिति और उपस्थिति में केमोकाइन की विभिन्न सांद्रता के साथ इलाज किया गया था। इसके अलावा, चूहों को CXCL9 के साथ व्यवस्थित रूप से इलाज किया गया और यकृत CXCL1 के स्तर के साथ-साथ न्यूट्रोफिल घुसपैठ का आकलन किया गया।
परिणाम: CXCL9 के साथ GRX कोशिकाओं के उपचार से CXCL1 प्रोटीन अभिव्यक्ति की खुराक पर निर्भर प्रेरण होता है। इस उत्तेजक प्रभाव को प्राथमिक यकृतीय ताराकार कोशिकाओं (P<0.01) में मान्य किया गया था। इसके विपरीत, CCL2 के साथ ताराकार कोशिकाओं की उत्तेजना के परिणामस्वरूप CXCL1 प्रेरण नहीं हुआ। CXCL9 के जवाब में CXCL1 अभिव्यक्ति में वृद्धि को पर्टुसिस टॉक्सिन के साथ सह-ऊष्मायन द्वारा और CXCR3-/- चूहों से प्राप्त ताराकार कोशिकाओं में पूरी तरह से समाप्त कर दिया गया था, जो CXCL9 और CXCL10 के लिए विहित रिसेप्टर है। उल्लेखनीय रूप से, CXCL9 के साथ चूहों के प्रणालीगत उपचार से यकृतीय CXCL1 का स्तर बढ़ गया और यह यकृत में न्यूट्रोफिल घुसपैठ में वृद्धि से जुड़ा था।
निष्कर्ष: अध्ययन में यकृतीय ताराकार कोशिकाओं में केमोकाइन-केमोकाइन मार्ग का वर्णन किया गया है, जो तीव्र यकृत क्षति के दौरान यकृत में न्यूट्रोफिल की बढ़ी हुई घुसपैठ की ओर ले जाता है।