क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

मेट फॉर्मिन और लोवास्टेटिन का संयुक्त प्रभाव मानक ऑटोइम्यून इंसेफ़ेलोमाइलाइटिस में टी-कोशिका ऑटोइम्यूनिटी और न्यूरोडीजन उत्पादन बाधित होता है

अजायब एस पेंटलिया, सरुमथी मोहन और इंद्रजीत सिंह

मल्टीपल स्केलेरोकोसिस (एमएस) एक लाइज सेंट्रल नर्वस सिस्टम (सीएनएस) डिमाइलेटिंग बीमारी से दुनिया भर में कई करोड़ लोग प्रभावित होते हैं। एमएस की बहुक्रियात्मक और जटिल विकृति के कारण, एफडीए द्वारा दी जाने वाली दवाएं बार-बार अल्पक्रिया में सीमित प्रभावकारिता की गुंजाइश रखती हैं। हमने सबसे पहले यह प्रमाणित किया था कि लोवास्टैटिन (कोलेस्ट्रोल कम करने वाली दवा) और मेट फ़ोरिन (मधुमेह-रोधी दवा) दोनों ही क्रिया के विभिन्न तंत्रों के माध्यम से मानक ऑटोइम्यून इंसेफेलोमाइलाइटिस (ईएई) को कम करते हैं, जो एमएस का एक व्यापक है जाने वाला मॉडल के रूप में उपयोग किया जाता है। दो या अधिक अणुओं के संयोजन से उपचार में मोनोऑक्साइड की तुलना में लाभ होता है, इसलिए हमने यहां ईएई में मेट फ़ोरिन और लोवास्टैटिन के संयोजन के पिरामिड प्रभावकारिता का आकलन किया है। हमने पाया कि इन औषधियों के संयोजन में उप-इष्टतम खुराक ने अपने व्यक्तिगत उपचारों की तुलना में उपचारित स्टॉक में स्थापित ईएई को कम करने के लिए योगात्मक प्रभाव डाला। हिस्टाइटिकल, इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री और वेस्टर्न ब्लॉटिंग विश्लेषणों से पता चला है कि ईएई स्टॉक के शेयरों में माइलिन और न्यूरोफिलामेंट प्रोटीन के कम स्तर से स्पष्ट रूप से डिमाइलिनेशन और एक्सोनल हानि देखी गई है जिसमें औषधियों के संयोजन के साथ उपचार कम किया गया था। एल्बम, माइलिन रिस्ट्रीक टी सैलून (सीडी4 और सीडी8) और माइनॉर्फ़ेज (सीडी68) के साथ-साथ ईएई स्टॉकिंग्स के शेयरों में उनके हस्ताक्षरकर्ता साइटोकिन्स की बड़ी हुई अभिव्यक्ति के साथ-साथ एंजाइम-लिंक्ड मियामी-सॉर्बेंट परख और रियल टाइम आर्टिस्टिक विश्लेषण इस उपचार द्वारा कम किया गया था. ट्रांसपोर्ट में, इस उपचार ने IgG2a से IgG1 और IgG2b तक एंटी-माइलिन मूल प्रोटीन इम्यूनोग्लोबुलिन के वर्ग को पूर्व निर्धारित किया है, जो Th1 से Th2 शिफ्ट का सुझाव देता है जिसे EAE ने अपने हस्ताक्षरकर्ता साइटोकिन्स की विस्तृत हुई अभिव्यक्ति में और अधिक बताया है समर्थन मिला। इन आंकड़ों को एक साथ लेने पर पता चलता है कि मेट फॉर्मिन और लोवास्टेटिन का मिश्रण ईएई उद्योग में टी-कोशिका स्वप्रतिरक्षा और तंत्रिका-अध:पटन को काम करता है, यह पता चलता है कि इन एफडीए औषधियों के मिश्रण में फार्मास्यूटिकल्स शामिल हैं प्रशासन में एमएस रोगज़नक़ को सीमित करने की क्षमता है।