क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
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रुमेटॉइड आर्थराइटिस में एंटी-सिट्रुलिनेटेड प्रोटीन एंटीबॉडीज नई चिकित्सीय औषधि के रूप में

रेनाटो जीएस चिरिवी, गुइडो जे. जेनिस्केंस, और जोस एमएच रैट्स

हमने रूमेटाइड अर्थराइटिस के लिए एक नया एंटीबॉडी-आधारित उपचार विकसित किया है। कोलेजन एंटीबॉडी-प्रेरित अर्थराइटिस माउस मॉडल में, एंटी-सिट्रुलिनेटेड प्रोटीन एंटीबॉडी (ACPA) सूजन की शुरुआत और/या वृद्धि को रोकते हैं, और जोड़ों की क्षति को रोकते हैं या दृढ़ता से कम करते हैं। इस नए उपचार के विकास के लिए, हमने रूमेटाइड अर्थराइटिस-विशिष्ट सिट्रुलिनेटेड पेप्टाइड एपिटोप्स पर ध्यान केंद्रित किया। अध्ययनों की बढ़ती संख्या से संकेत मिलता है कि आर्गिनिन के साइट्रुलिन अवशेषों में संशोधन ऑटोइम्यूनिटी के प्रारंभिक ट्रिगर और सहनशीलता के टूटने के लिए जिम्मेदार हैं। हमने मानव पुनः संयोजक ACPAs के एक उपसमूह की पहचान की है जो रूमेटाइड अर्थराइटिस के लिए कोलेजन-प्रेरित अर्थराइटिस और कोलेजन एंटीबॉडी-प्रेरित अर्थराइटिस माउस मॉडल दोनों में सूजन की शुरुआत को रोकते हैं। इन एंटीबॉडी के चिकित्सीय प्रशासन के परिणामस्वरूप सूजन की गिरफ्तारी हुई और सूजन प्रतिक्रिया की और वृद्धि को रोका गया। रोगनिरोधी प्रशासन ने सूजन की शुरुआत को काफी हद तक रोका। ACPA उपचारित चूहों के सूजन वाले जोड़ों के ऊतकवैज्ञानिक विश्लेषण से पता चला कि नियंत्रण पशुओं की तुलना में जोड़ों की क्षति में उल्लेखनीय कमी आई है। चिकित्सीय ACPA (tACPA) द्वारा पहचाने जाने वाले विभेदक चिकित्सीय एपिटोप की पहचान करने के लिए, हमने मानव PAD4- डिमिनेटेड HEK-293 सेल लाइसेट्स का उपयोग करके चिकित्सीय और गैर-चिकित्सीय ACPA के साथ तुलनात्मक इम्युनोप्रेसीपिटेशन किया, इसके बाद मास स्पेक्ट्रोमेट्री विश्लेषण किया। विभेदक पेप्टाइड एपिटोप जिसे केवल tACPA द्वारा पहचाना जाता है, वह हिस्टोन-2A का सिट्रुलिनेटेड डोमेन है। फेज डिस्प्ले और हाइब्रिडोमा जेनरेशन के माध्यम से इस डोमेन के खिलाफ एंटीबॉडी की दूसरी पीढ़ी का चयन किया गया था। tACPA की दूसरी पीढ़ी में सूजन प्रतिक्रिया के और भी अधिक शक्तिशाली अवरोधक शामिल थे। यहाँ, हम म्यूरिन और मानव हिस्टोन-2A में मौजूद सिट्रुलिनेटेड एपिटोप के खिलाफ निर्देशित एंटीबॉडी की एक श्रृंखला की पहचान का वर्णन करते हैं। रूमेटाइड अर्थराइटिस के लिए माउस मॉडल में हमने प्रदर्शित किया कि ये tACPAs एक मजबूत एंटी-इंफ्लेमेटरी गतिविधि प्रदर्शित करते हैं और सूजन और जोड़ों को होने वाले नुकसान को रोकते हैं। हम रूमेटाइड अर्थराइटिस के रोगियों के लिए एक नए चिकित्सीय उपचार के रूप में एंटी-हिस्टोन-2A tACPA का प्रस्ताव करते हैं।