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आपके पास कभी भी बहुत अधिक किनेसेस नहीं हो सकते: फॉस्फोरिलीकरण द्वारा सोडियम हाइड्रोजन एक्सचेंजर आइसोफॉर्म 1 विनियमन

मार्क ए. वॉलर्ट, डैन हेस्टल, क्लेरिस एच. वॉलर्ट, वेन टेलर कॉटल और जोसेफ जे. प्रोवोस्ट*

Na+-H+ एक्सचेंजर आइसोफॉर्म 1 (NHE1) गतिविधि का विनियमन एक गतिशील, एकीकृत प्रणाली है जो किनेज़ सिग्नलिंग की जटिलता को प्रदर्शित करता है। NHE1 के अध्ययनों ने 12 प्रोटीन किनेसेस द्वारा विनियमित साइटोप्लाज्मिक डोमेन पर 22 पुष्ट और अनुमानित फॉस्फोराइलेशन साइटों का वर्णन किया है। हालांकि साइटों की अंतिम संख्या और इन साइटों का प्रभाव अस्पष्ट बना हुआ है। रॉक फॉस्फोराइलेशन साइट और NHE1 गतिविधि को विनियमित करने में इसकी भूमिका की पहचान करके, हमने RhoA/Rock और Rsk/Erk मार्गों के बीच कार्यात्मक परस्पर क्रिया को समझना शुरू किया। यह सेलुलर जैविक गतिविधि के नियंत्रण में एक्सचेंजर की भूमिका की सही समझ के लिए NHE1 संशोधन में शामिल प्रत्येक किनेज़ के बीच संबंधों की पूरी और व्यापक समझ रखने की आवश्यकता को दर्शाता है। इसके अलावा, यहां प्रस्तुत डेटा से पता चलता है कि रॉक गतिविधि α1-एड्रीनर्जिक (फेनिलफ्रीन) और एलपीए सिग्नलिंग दोनों में शामिल है लेकिन एनएचई1 परिवहन गतिविधि के पीडीजीएफ सक्रियण में नहीं, जो यह सुझाव देता है कि वृद्धि कारक सिग्नलिंग में रॉक की आवश्यकता नहीं होती है, फिर भी जीपीसीआर मार्गों के प्रभावों में काइनेज आवश्यक है। विशेष रुचि की बात यह है कि और काइनेज सिग्नलिंग की जटिलता को बढ़ाते हुए, Pyk2 गतिविधि का एनएचई1 पर निरोधात्मक प्रभाव पाया गया है। ये डेटा एनएचई1 कार्य के नियमन में विभिन्न काइनेज द्वारा निभाई जाने वाली सटीक भूमिका के बारे में अनिश्चितता प्रदर्शित करते हैं, फिर भी फॉस्फोराइलेशन संगठन की जटिलता का प्रमाण प्रदान करने और फॉस्फोराइलेशन साइटों के बीच परस्पर क्रिया के आगे स्पष्टीकरण की आवश्यकता को दर्शाते हैं। कुल मिलाकर, रोग की स्थापना और प्रगति में एनएचई1 की महत्वपूर्ण भूमिका इसके नियमन को समझने के लिए निरंतर प्रयासों के लिए एक ठोस तर्क प्रदान करती है।