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वृद्धावस्था में लेमिन बी रिसेप्टर क्यों कम हो जाता है?

एमिली लुकासोवा*, एलेश कोविक और स्टानिस्लाव कोज़ुबेक

यूकेरियोटिक नाभिक में क्रोमेटिन संरचना और जीनोम फ़ंक्शन के स्थानिक संगठन को सुनिश्चित करने वाला एक महत्वपूर्ण तंत्र आंतरिक परमाणु झिल्ली (INM) के प्रोटीन द्वारा नाभिकीय आवरण में विशिष्ट हेटरोक्रोमैटिन क्षेत्रों को लंगर डालना है जो इन क्षेत्रों को पहचानने में सक्षम हैं और साथ ही लैमिन ए/सी या लैमिन बी1 को बांधते हैं। इनमें से एक प्रोटीन लैमिन बी रिसेप्टर (LBR) है जो लैमिन बी1 को बांधता है और भ्रूणीय और अविभेदित कोशिकाओं में हेटरोक्रोमैटिन को INM से बांधता है। इसे कोशिका विभेदन की शुरुआत में विशिष्ट लैमिन ए/सी बाइंडिंग प्रोटीन (विशेष रूप से LEM-डोमेन प्रोटीन) के साथ लैमिन ए/सी द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। कैंसर कोशिका रेखाओं में हमारे कार्यात्मक प्रयोग दिखाते हैं कि कैंसर कोशिकाओं में हेटरोक्रोमैटिन LBR द्वारा INM से बंधा होता है जिसे सेल संक्रमण की शुरुआत में लैमिन बी1 के साथ डाउनरेगुलेट किया जाता है। इन प्रोटीनों का समन्वित विनियमन shRNA द्वारा LBR को शांत करने वाली कोशिकाओं में LB1 के डाउनरेगुलेशन द्वारा भी प्रमाणित होता है। वृद्ध कोशिकाओं में इन प्रोटीनों के डाउनरेगुलेशन के कारण सेंट्रोमेरिक हेटरोक्रोमैटिन INM से अलग हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप न्यूक्लियोप्लाज्म में फैलाव होता है। संरचनात्मक हेटरोक्रोमैटिन की संरचना में ये परिवर्तन वृद्धावस्था में कोशिका प्रसार के स्थायी नुकसान का कारण हो सकते हैं।