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उम्र क्यों मायने रखती है: सार्कोपेनिया के विकास में सूजन, कैंसर और हार्मोन

शाऊल डी, शिलिंग एएफ, कोसिंस्की आरएल

वृद्ध होती आबादी में, ऑस्टियोपोरोसिस और कैंसर के उच्च प्रसार के साथ मांसपेशियों के द्रव्यमान और ताकत में गिरावट कई नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों को जन्म देती है। हाल के वर्षों में, कैंसर और सूजन में बर्बादी के माउस मॉडल, जिसमें ज़ेनोग्राफ्ट, आनुवंशिक और रासायनिक रूप से प्रेरित मॉडल शामिल हैं, ने मांसपेशियों की हानि के अंतर्निहित कई प्रमुख तंत्रों को उजागर करने की अनुमति दी। इनमें सूजन, हार्मोन परिवर्तन और अनियंत्रित प्रोटीन गिरावट शामिल हैं। सूजन ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर α (TNF-α), न्यूक्लियर फैक्टर κB (NF-κB), और इंटरल्यूकिन (IL)-6 की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति से जुड़ी है और इसलिए यह सूजन आंत्र रोगों या क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (COPD) से जुड़ी है। इसके अलावा, सक्रिय NF-κB सिग्नलिंग और IL-6 स्राव आमतौर पर घातक और कैंसर-प्रेरित कैचेक्सिया में होता है। प्रोटीन का यूबिकिटिन प्रोटिएसोम-मध्यस्थता क्षरण सार्कोपेनिया के अंतर्निहित दूसरे मार्ग का प्रतिनिधित्व करता है और आंशिक रूप से सूजन सिग्नलिंग द्वारा शुरू किया जाता है। परिणामस्वरूप, E3 लिगेज मसल रिंग-फिंगर प्रोटीन-1 (MuRF1), एट्रोगिन-1/मसल एट्रोफी एफ-बॉक्स (MAFbx), और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर α रिसेप्टर एडेप्टर प्रोटीन 6 (TRAF6) के बढ़े हुए स्तर प्रोटीन क्षरण की उच्च दरों से जुड़े हैं। इसके अलावा, हार्मोनल परिवर्तन, जैसे कि वृद्धि हार्मोन (GH) और इंसुलिन-जैसे वृद्धि कारक 1 (IGF-1) की उम्र बढ़ने से संबंधित गिरावट, मांसपेशियों के द्रव्यमान में कमी का कारण बनती है।

दिलचस्प बात यह है कि इन विवो में सार्कोपेनिया से जुड़े कई कारकों को प्रयोगात्मक रूप से लक्षित करने से मांसपेशियों के द्रव्यमान और कार्य में सुधार हुआ। जबकि आजकल चिकित्सीय विकल्पों को उनकी नैदानिक ​​व्यावहारिकता के संबंध में अभी भी मूल्यांकन करने की आवश्यकता है, IL-6 एंटीबॉडी, साइक्लोऑक्सीजिनेज का अवरोध और मायोस्टैटिन के अवरोधक आशाजनक प्रतीत होते हैं।