एंटीवायरल और एंटीरेट्रोवाइरल जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

आणविक डॉकिंग और झिल्ली अंतःक्रिया अध्ययनों द्वारा समर्थित H1N1 वायरस के विरुद्ध नव संश्लेषित चाल्कोन व्युत्पन्नों की विषाणुनाशक गतिविधि

प्रदीप एस, खुशबू एम, आनंद सी, देवांशी जी, सुधा एस, स्वेता के, अभय सी और मीना के

ओसेल्टामिविर और ज़ानामिविर व्यावसायिक रूप से सफल न्यूरामिनिडेस (एनए) अवरोधक हैं जिन्हें अत्यधिक रोगजनक एच1एन1 इन्फ्लूएंजा वायरस के कारण होने वाले इन्फ्लूएंजा के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है। एनए के एक अंतर्जात लिगैंड, सियालिक एसिड के संक्रमण अवस्था एनालॉग होने के कारण, समान संरचनात्मक विशेषताओं के आधार पर कई स्कैफोल्ड विकसित किए गए थे। लेकिन एच1एन1 में उत्परिवर्तन की उच्च दर  एक ऐसी नई दवा की अतिरिक्त खोज की आवश्यकता है जो दवा प्रतिरोध का सामना कर सके। इसे ध्यान में रखते हुए हमने अपने इलेक्ट्रॉनिक और स्थैतिक गुणों के आधार पर विभिन्न प्रतिस्थापनों को शामिल करके एक ज्ञात प्राकृतिक रूप से पाए जाने वाले स्कैफोल्ड चाल्कोन को विकसित किया है, जो संक्रमण अवस्था एनालॉग नहीं है। कम्प्यूटेशनल ड्रग डिज़ाइन की मदद से कुछ आशाजनक अणुओं की जांच की गई और उन्हें आगे संश्लेषित किया गया। अध्ययन के तहत सभी यौगिकों ने सक्रिय गुहा में बंधन के विभिन्न तरीके दिखाए। संश्लेषित व्युत्पन्नों द्वारा H1N1 के साइटोपैथिक प्रभाव के अवरोध का मूल्यांकन इन विट्रो सेल आधारित तकनीक द्वारा ओसेल्टामिविर को एक मानक के रूप में उपयोग करके किया गया है। H1N1-NA के साथ व्युत्पन्नों की परस्पर क्रिया के आणविक तंत्र में अंतर्दृष्टि प्राप्त करने के लिए, हमने परमाणु चुंबकीय अनुनाद (NMR) और विभेदक स्कैनिंग कैलोरीमेट्रिक (DSC) तकनीकों का उपयोग करके लिपिड से तैयार किए गए थर्मोट्रोपिक गुणों और झिल्ली द्विपरत के संगठन पर इन अणुओं के प्रभाव की जांच की है। अध्ययन के तहत यौगिक एंटीवायरल गतिविधि के लिए अपेक्षित झिल्ली द्विपरत के स्थिरीकरण की ओर इशारा करते हैं। लगभग सभी व्युत्पन्नों ने मानक के समानांतर गतिविधि दिखाई। सभी व्युत्पन्नों में ChmN ने 0.67 nM पर सबसे अधिक गतिविधि दिखाई जबकि सबसे कम गतिविधि व्युत्पन्न ChmM द्वारा 10.35 nM पर प्रदर्शित की गई। व्युत्पन्न ChpH ने लगभग ओसेल्टामिविर के बराबर गतिविधि दिखाई।