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टीके और टीकाकरण: सूक्ष्म कण वितरण प्रणाली का उपयोग करके स्नान नमक विरोधी टीके का विकास - कीगन ब्राज़ गोम्स, केविन मुर्नेन और मार्टिन जेडी सूजा - मर्सर विश्वविद्यालय, यूएसए

कीगन ब्रेज़ गोम्स, केविन मुर्नाने और मार्टिन जेडी सूजा

परिचय: संयुक्त राज्य अमेरिका में नशीली दवाओं की लत एक गंभीर महामारी है, जिसके परिणामस्वरूप प्रतिदिन हज़ारों मौतें होती हैं। हाल के वर्षों में, सिंथेटिक कैथिनोन या "बाथ साल्ट" की ओर रुख करने वाले व्यक्तियों की संख्या में वृद्धि हुई है क्योंकि उन्हें अक्सर कोकेन और मेथामफेटामाइन जैसी अधिक महंगी दवाओं के सस्ते विकल्प के रूप में विपणन किया जाता है। इसलिए, इस स्वास्थ्य समस्या से निपटने के लिए, एक एंटी-स्टिमुलेंट माइक्रोपार्टिकुलेट वैक्सीन प्रस्तावित है। अतीत में, माइक्रोपार्टिकुलेट सिस्टम को वैक्सीन देने के लिए उपयोग किए जाने पर अनुकूली प्रतिरक्षा को बढ़ाने और लम्बा करने के लिए दिखाया गया है। वैक्सीन को सिंथेटिक कैथिनोन, अल्फा-पाइरोलिडिनोप्रोपियोफेनोन (?-पीपीपी) को लक्षित करने के लिए तैयार किया जाएगा, जिसके परिणामस्वरूप शरीर में दवा के लिए अनुकूली प्रतिरक्षा का निर्माण होगा। इसलिए, यह निर्धारित करने के लिए कि क्या यह भविष्य में संभावित रूप से एंटी-स्टिमुलेंट ड्रग वैक्सीन देने में सुरक्षित और प्रभावकारी हो सकता है, एक माइक्रोपार्टिकुलेट सिस्टम विकसित और परीक्षण किया गया था। विधि: BSA को ग्लूटेराल्डिहाइड के साथ रात भर क्रॉसलिंक करके एक माइक्रोपार्टिकुलेट मैट्रिक्स तैयार किया गया था। सर्फेक्टेंट, ट्वीन 80, और दवा, ?-PPP, को 10% लोडिंग पर जोड़ने से पहले बिना प्रतिक्रिया वाले ग्लूटेराल्डिहाइड को बेअसर किया गया। इसके बाद, बुची स्प्रे ड्रायर उपकरण का उपयोग करके फॉर्मूलेशन को स्प्रे किया गया। फिर माइक्रोपार्टिकल्स के आकार, आवेश और आकार जैसे भौतिक रासायनिक लक्षण का मूल्यांकन किया गया। फिर इन विट्रो में ब्लैंक और वैक्सीन कणों की प्रतिरक्षात्मकता को गुणात्मक रूप से निर्धारित करने के लिए नाइट्रिक ऑक्साइड परख की गई। विवो अध्ययन के लिए, 17 स्विस वेबस्टर चूहों को निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया गया: 1) ड्रग MP (माइक्रोपार्टिकल्स में ?-PPP दवा) 2) ब्लैंक MP (ब्लैंक माइक्रोपार्टिकल्स) और 3) कंट्रोल (सलाइन)। सभी माइक्रोपार्टिकल समूहों के लिए, कणों को ट्वीन के साथ सलाइन में निलंबित कर दिया गया और सप्ताह 0 (प्राइम), सप्ताह 3 (बूस्टर #1), सप्ताह 6 (बूस्टर #2), और सप्ताह 29 (बूस्टर #3) पर उपचर्म रूप से प्रशासित किया गया। नियंत्रण समूह को पहले सूचीबद्ध समान समयावधि के लिए केवल खारा प्राप्त हुआ। अपने संबंधित उपचार प्राप्त करने के साथ-साथ, प्रत्येक चूहे को ?-पीपीपी की खुराक (मिलीग्राम/किलोग्राम) की एक श्रृंखला दी गई: 18, 30, 56, 78, और 100 मिलीग्राम/किलोग्राम (कई हफ्तों में) और एक्स, वाई और जेड अक्षों में प्रकाश किरण सरणियों के साथ एक ओपन फील्ड मॉनिटरिंग लोकोमोटर सिस्टम में रखा गया। ओपन फील्ड मॉनिटरिंग सिस्टम ने लोकोमोटर गतिविधि के कई घटकों को रिकॉर्ड किया। लोकोमोटर विश्लेषण के लिए, प्रत्येक चूहे की चरम गतिविधि (दवा के जवाब में) रिकॉर्ड की गई और साथ ही एम्बुलेटरी, स्टीरियोटाइपिक और वर्टिकल काउंट्स जैसे मापदंडों का उपयोग करके एक विस्तारित अवधि में गतिविधि भी दर्ज की गई। परिणामों का उपयोग तब समूहों के बीच रुझान और सांख्यिकीय अंतर को एक्सट्रपलेशन करने के लिए किया गया था। इसके अतिरिक्त, यह निर्धारित किया गया कि माइक्रोपार्टिकल मैट्रिक्स (दोनों एमपी समूहों के लिए) स्वयं इम्युनोजेनिक नहीं था। विवो में, सभी चूहों में खुराक प्रतिक्रिया वक्र स्थापित करने के बाद,विभिन्न समूहों में ?-पीपीपी के प्रभावों का अनुमान लगाया गया। नियंत्रण के भीतर, खुराक की सीमा के लिए एक विशिष्ट एम्बुलेटरी पीक खुराक-प्रभाव वक्र देखा गया। यह भी देखा गया कि 56 मिलीग्राम/किग्रा पर नियंत्रण समूह के लिए पीक गतिविधि ब्लैंक एमपी और ड्रग एमपी समूहों की पीक गतिविधि से थोड़ी ही अलग थी, जो 30 मिलीग्राम/किग्रा पर देखी गई थी। इसके अतिरिक्त, कई खुराकों में एम्बुलेटरी, वर्टिकल और स्टीरियोटाइपिक काउंट की तुलना की गई। साथ ही, समूहों ने उच्च खुराक पर समान मनोविकृति दिखाई। निष्कर्ष: इसलिए, यह निर्धारित किया गया कि माइक्रोपार्टिकुलेट डिलीवरी सिस्टम संभावित रूप से एंटी-?-पीपीपी वैक्सीन देने के लिए एक उपयुक्त दृष्टिकोण है। यह मुख्य रूप से उन समूहों के बीच व्यवहारिक परिणामों में महत्वपूर्ण अंतर की कमी के कारण है जिन्होंने माइक्रोपार्टिकुलेट सिस्टम उपचार प्राप्त किया और नहीं प्राप्त किया। इसलिए, एनकैप्सुलेटेड ड्रग के साथ माइक्रोपार्टिकुलेट सिस्टम चूहों में व्यवहार को नहीं बदलता है या शुद्ध दवा के साथ समवर्ती रूप से प्रशासित होने पर कोई असामान्य या प्रतिकूल प्रभाव पैदा नहीं करता है। इसलिए, यह सुरक्षा मूल्यांकन भविष्य में इस फॉर्मूलेशन को एक एंटी-पीपीपी वैक्सीन के रूप में विकसित करने में सहायक होगा, जिससे -पीपीपी को बीएसए वाहक के साथ संयोजित किया जा सकेगा, इसे एक माइक्रोपार्टिकुलेट मैट्रिक्स में समाहित किया जा सकेगा, और फिर दवा की लत के उपचार के लिए इसे प्रशासित किया जा सकेगा।