ल्यूकेमिया का जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

क्रोनिक मायेलोमोनोसाइटिक ल्यूकेमिया के निदान में मल्टीप्लेक्स म्यूटेशन विश्लेषण की उपयोगिता

Daphne Ang, Guang Fan, Elie Traer, Tibor Kovacsovics, Nicky Leeborg, Marc Loriaux, Andrea Warrick, Carol Beadling, Susan Olson, Ken Gatter, Rita M. Braziel, Christopher L. Corless, Richard Press, and Jennifer Dunlap

क्रोनिक मायलोमोनोसाइटिक ल्यूकेमिया (CMML) एक माइलॉयड नियोप्लाज्म है, जिसमें मायलोप्रोलिफेरेटिव और मायलोडिस्प्लास्टिक दोनों विशेषताएं होती हैं, साथ ही लगातार परिधीय रक्त मोनोसाइटोसिस (>1×109/L) भी होता है, जो निदान के लिए आवश्यक है। क्लोनल साइटोजेनेटिक असामान्यताएं केवल 20%-30% CMML रोगियों में पहचानी जाती हैं और कुछ मामलों में प्रतिक्रियाशील मोनोसाइटोसिस को बाहर करना नैदानिक ​​रूप से चुनौतीपूर्ण हो सकता है। हाल ही में CMML के रोगजनन में कई जीन उत्परिवर्तन शामिल किए गए हैं, जिनमें टायरोसिन किनसे-सिग्नलिंग मार्ग, ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन, चयापचय, स्प्लिसिंग और एपिजेनेटिक विनियामक तंत्र शामिल हैं। इस अध्ययन को मल्टीप्लेक्स मास स्पेक्ट्रोमेट्री आधारित दृष्टिकोण का उपयोग करके CMML में आवर्ती उत्परिवर्तन का आकलन करने और CMML में उत्परिवर्तन स्क्रीनिंग की उपयोगिता निर्धारित करने के लिए डिज़ाइन किया गया था, विशेष रूप से साइटोजेनेटिक रूप से सामान्य मामलों में। WHO के नैदानिक ​​मानदंडों को पूरा करने वाले लगातार CMML मामलों की पहचान करने के लिए 2010-2012 से ओरेगन हेल्थ एंड साइंस यूनिवर्सिटी (OHSU) सर्जिकल पैथोलॉजी डेटाबेस की खोज की गई थी। निदान अस्थि मज्जा नमूनों पर साइटोजेनेटिक विश्लेषण और आणविक अध्ययन किए गए। मल्टीप्लेक्स पीसीआर पैनल का उपयोग करके डीएनए अर्क की जांच की गई, जिसमें मास-स्पेक्ट्रोस्कोपी रीड आउट शामिल है, जो ल्यूकेमिया से जुड़े 31 जीनों में 370 पॉइंट म्यूटेशन को कवर करता है। OHSU फ़ाइलों में पहचाने गए 48 CMML मामलों में से 43 में साइटोजेनेटिक अध्ययन उपलब्ध थे। इनमें से 10/43 मामलों (23%) में साइटोजेनेटिक असामान्यताएं थीं जिनमें शामिल हैं: ट्राइसॉमी 8 (n=4), ट्राइसॉमी 21 (n=2), विलोपन 7q (n=1), डेल 13q (n=1), जटिल कैरियोटाइप (n=1) और टी (3;3) (n=1)। साइटोजेनेटिक डेटा वाले मामलों में से 22 में उत्परिवर्तन विश्लेषण के लिए डीएनए उपलब्ध था, और इनमें से 11 जीनोटाइप किए गए मामलों (50%) में निम्नलिखित जीनों में पता लगाने योग्य उत्परिवर्तन थे : CBL (n=3), CKIT, JAK2, KRAS (n=2), NRAS (n=3) और NPM1। पता लगाए गए उत्परिवर्तन वाले नौ मामलों में सामान्य साइटोजेनेटिक्स था। दो मामलों में सहवर्ती आणविक और साइटोजेनेटिक असामान्यताएं देखी गईं: एक मामला ट्राइसॉमी 8 और CBL C384Y और एक मामला ट्राइसॉमी 21 और JAK2 V617F के साथ। उपलब्ध साइटोजेनेटिक और आणविक डेटा वाले 22 मामलों में, CMML रोगियों में साइटोजेनेटिक अध्ययन के अलावा नियमित मल्टीप्लेक्स आणविक परीक्षण करने से आनुवंशिक असामान्यताओं का पता लगाने में 23% (5/22) से 64% (14/22) की वृद्धि हुई यह अध्ययन पुष्टि करता है कि जीन उत्परिवर्तन सीएमएमएल में सामान्य घटनाएं हैं, और मल्टीप्लेक्स उत्परिवर्तन विश्लेषण को नैदानिक ​​सेटिंग में निदान में सहायता के लिए लागू किया जा सकता है और लक्षित चिकित्सा के लिए कार्रवाई योग्य उत्परिवर्तनों की पहचान की जा सकती है।