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अमूर्त

लैप्रोस्कोपिक कोलेसिस्टेक्टोमी से गुजरने वाले रोगियों में कम खुराक वाले प्रीगैबलिन का उपयोग

पीडब्ल्यूएच पेंग

अमूर्त 

पृष्ठभूमि: इस अध्ययन का उद्देश्य लैप्रोस्कोपिक कोलेसिस्टेक्टोमी से गुजरने वाले रोगियों में एनाल्जेसिक प्रभावकारिता, दुष्प्रभावों और रिकवरी प्रोफ़ाइल पर कम खुराक प्रीगैबलिन के प्रभावों की जांच करना था।

विधियाँ। 18-65 वर्ष की आयु के, एएसए भौतिक स्थिति I-III वाले, ऐच्छिक बाह्य रोगी लेप्रोस्कोपिक कोलेसिस्टेक्टोमी से गुजर रहे एक सौ बासठ रोगियों को इस संभावित, प्लेसबो-नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड अध्ययन में भर्ती किया गया और यादृच्छिक किया गया, ताकि उन्हें निम्नलिखित अध्ययन दवाओं में से एक मौखिक रूप से दी जाए: प्रीगैबलिन 50 मिलीग्राम, प्रीगैबलिन 75 मिलीग्राम, या प्लेसबो, सर्जरी से 1 घंटा पहले और फिर ऑपरेशन के बाद हर 12 घंटे में कुल तीन खुराकें दी जाएं। ऑपरेशन के बाद के संख्यात्मक दर्द स्कोर, एनाल्जेसिक खपत, रिकवरी स्कोर (QoR-40), और साइड-इफेक्ट्स (ओपिओइड-संबंधी लक्षण संकट पैमाना) का मूल्यांकन ऑपरेशन के बाद की प्रारंभिक अवधि में (पहले घंटे के दौरान हर 15 मिनट में , 90 , 120 मिनट , 6 और 12 घंटे पर ) और 1 , 2 और 7 वें दिन किया गया । आंकड़ों का विश्लेषण उपचार पद्धति के इरादे से किया गया ।

परिणाम। प्लेसीबो समूह की तुलना में, सर्जरी के बाद पहले 90 मिनट में प्रीगैबलिन 75 मिलीग्राम समूह में दर्द के स्कोर कम थे (पी,0.05)। प्लेसीबो की तुलना में प्रीगैबलिन 50 मिलीग्राम से 30 और 45 मिनट में दर्द में कमी आई (पी,0.05)। तीनों समूहों में एनाल्जेसिक की खपत, साइड-इफेक्ट्स और रिकवरी स्कोर समान थे।

निष्कर्ष। प्रीगैबलिन 75 मिलीग्राम के पेरिऑपरेटिव प्रशासन ने पोस्टऑपरेटिव अवधि में सीमित एनाल्जेसिक लाभ प्रदान किया। एक अद्यतन मेटा-विश्लेषण इस निष्कर्ष की पुष्टि करता है (पूरक सामग्री देखें)।

कीवर्ड: एनेस्थीसिया; पित्ताशय उच्छेदन; सामान्य शल्य चिकित्सा; दर्द, शल्यक्रिया के बाद; प्रीगैबलिन; प्रीमेडिकेशन

गैबैपेन्टिनोइड्स झिल्ली स्थिरीकरण और अंतःक्रियात्मक प्रभावों के साथ प्रतिरोधी हैं । ये दवाएं प्रीसिनेप्टिक a2 - d सबयूनिट     वोल्टेज - निर्भर कैल्शियम चैनल से बंधती हैं ।​​​​     ​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​ 1 2 एंटी - इन्सेप्टिव प्रभाव हाइपरएक्साइटेड न्यूरॉन्स में प्रीसानेप्टिक टर्मिनलों पर Ca2 + प्रवाह में कमी से संबंधित माना जाता है , जिसके कारण कई उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटरों के स्राव में कमी आ सकती है , जिनमें ग्लूटामेट , नॉरपेनेफ्रिन , सबस्टेंस पी और कैल्सीटोनिन शामिल हैं ।​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​जी ई एन ई - संबंधित पेप्टाइड.3 4 इस प्रकार, गैबापेन्टिनोइड्स  पृष्ठीय सींग न्यूरॉन्स की हाइपरएक्सिटेबिलिटी को कम करने के लिए प्रतीत होते हैं जो ऊतक क्षति से प्रेरित होता है

गैबापेंटिन के एनाल्जेसिक प्रभाव को विभिन्न सर्जिकल आबादी में अच्छी तरह से स्थापित किया गया है और इसे कई व्यवस्थित समीक्षाओं में वर्णित किया गया था ।५ – ९ गैबापेंटिन की तुलना में, प्रीगाबेलिन में बेहतर, तेज और अधिक अनुमानित अवशोषण के साथ एक अधिक अनुकूल फार्माकोकाइनेटिक प्रोफ़ाइल है । मौखिक खुराक के बाद यह तेजी से और बड़े पैमाने पर अवशोषित   होता है ,   जिसमें एकाधिक खुराक के 1 घंटे बाद   अधिकतम प्लास्मा   कॉन्सेन्ट्रेशन होता है । मौखिक जैवउपलब्धता 90 % है   और खुराक से स्वतंत्र है ।१ ३ ये गुण पेरिऑपरेटिव दवा के रूप में गैबापेंटिन पर कुछ फायदे प्रदान करते हैं । प्रीगाबेलिन की हाल ही में पेरिऑपरेटिव उपयोग के लिए जांच की गई है 10 – 18 नौ में से चार प्रायोगिक परीक्षण नकारात्मक थे 10 13 14 16 और केवल दो परीक्षणों में एनाल्जेसिक खपत और दर्द स्कोर दोनों में कमी देखी गई।17 18 दो अन्य परीक्षणों ने प्रीगैबलिन से संबंधित दुष्प्रभावों में वृद्धि की कीमत पर एनाल्जेसिक खपत में कमी का प्रदर्शन किया ।12 15 उपर्युक्त अध्ययनों में इस्तेमाल की गई प्रीगैबलिन की खुराक 75 से 300 मिलीग्राम तक थी।

इस अध्ययन की परिकल्पना यह थी कि प्रीगैबलिन की कई कम खुराकें दिन की सर्जरी के बाद पहले 24 घंटों में न्यूनतम प्रीगैबलिन-संबंधी दुष्प्रभावों के साथ बेहतर एनाल्जेसिक प्रभाव प्रदान करेंगी। अध्ययन का उद्देश्य आउटपेशेंट लैप्रोस्कोपिक कोलेसिस्टेक्टोमी से गुजरने वाले रोगियों में एनाल्जेसिक प्रभावकारिता, दुष्प्रभावों और रिकवरी प्रोफ़ाइल पर कम खुराक, 50 और 75 मिलीग्राम में प्रीगैबलिन के प्रभावों की जांच करना था।

तरीकों

यह डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, नियंत्रित अध्ययन 18 से 65 वर्ष की आयु के रोगियों को भर्ती करने के लिए डिज़ाइन किया गया था, जो एएसए शारीरिक स्थिति I - III के थे, जो लैप्रोस्कोपिक कोले-सिस्टेक्टोमी से गुजर रहे थे। संस्थागत नैतिक समीक्षा बोर्ड की मंजूरी और लिखित सहमति के बाद, रोगियों को मौखिक रूप से अध्ययन दवाओं में से एक प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया : प्रीगैबलिन 50 मिलीग्राम, प्रीगैबलिन 75 मिलीग्राम, या प्लेसबो, सर्जरी से 1 घंटे पहले और फिर ऑपरेशन के बाद हर 12 घंटे में कुल तीन खुराक के लिए। यह अध्ययन www.controlled-trial.com (ISRCTN01000893) के साथ पंजीकृत था।

उन रोगियों को भर्ती से बाहर रखा गया था , जिन्हें तत्काल या आकस्मिक पित्ताशय  - उच्छेदन , या सर्जरी से 24 घंटे पहले दर्दनाशक दवाओं की आवश्यकता थी ( प्रोटोकॉल के  अनुसार   पूर्व - चिकित्सा को छोड़कर    ) ; उनका बॉडी मास इंडेक्स 40  से अधिक था ,    तीव्र अग्नाशयशोथ का नैदानिक ​​निदान था , एलर्जी का इतिहास  था   , गैबापेंटिन या प्रीगैबलिन , गैर - स्टेरॉयड एंटी - इंफ्लेमेटरी एजेंट , कोडीन या एसिटामिनोफेन , या गंभीर अंग   रोग   या शिथिलता , गंभीर मानसिक रोग , या नशीली दवाओं की लत ; या गर्भवती थीं या अंग्रेजी में बातचीत नहीं कर सकती थीं    । अध्ययन की दवाइयाँ एक जैसे रंग और रूप के कैप्सूल में तैयार की गई थीं और अस्पताल की फार्मेसी द्वारा कंप्यूटर द्वारा तैयार की गई रैंडमाइजेशन सूची के अनुसार पैक की गई थीं। सर्जरी के दिन, मरीजों को हमारे संस्थान प्रोटोकॉल के अनुसार मानक प्रीमेडिकेशन प्राप्त हुए: प्रीएडमिशन यूनिट में सर्जरी से 1 घंटे पहले नेप्रोसिन 500 मिलीग्राम और एसिटामिनोफेन 1000 मिलीग्राम । प्रीमेडिकेशन के साथ-साथ अध्ययन की दवा भी मरीज को दी गई। ऑपरेटिंग थिएटर सूची के लिए जिम्मेदार एनेस्थेटिस्ट, मरीज, सर्जन, नर्स और रिसर्च असिस्टेंट को रैंडमाइजेशन के बारे में नहीं बताया गया। सर्जरी से पहले, मरीजों को 10 (0, कोई दर्द नहीं; और 10, सबसे खराब कल्पनीय दर्द) के पैमाने पर एक संख्यात्मक मौखिक रेटिंग स्कोर (एनआरएस) का उपयोग करके अपने दर्द को रेट करने का निर्देश दिया गया था।

मरीजों को मानकीकृत सामान्य एनेस्थीसिया दिया गया। सामान्य एनेस्थीसिया का प्रेरण iv प्रो-पोफोल 1 – 2 mg kg21 और फेंटेनाइल 2 – 5 mg kg21 के साथ प्राप्त किया गया, इसके बाद रोकुरोनियम दिया गया

कफ ट्यूब के साथ ऑरोट्रेकियल इंटुबैशन को सुविधाजनक बनाने के लिए 0.8 - 1 मिलीग्राम किग्रा21। ऑक्सीजन में 3 - 6% की अंतिम-ज्वारीय सांद्रता पर नाइट्रस ऑक्साइड और डेसफ्लुरेन का उपयोग करके संतुलित एनेस्थीसिया बनाए रखा गया था, और iv फेंटेनाइल। प्रेरण एजेंट और    वाष्पशील एजेंट की मात्रा को उपस्थित एनेस्थेटिस्ट द्वारा अनुमापित किया गया और रिकॉर्ड किया गया । सभी रोगियों को ऑपरेशन के अंत में प्रोफिलैक्टिक एंटीमेटिक, ग्रैनिसेट्रॉन 1 मिलीग्राम की एक एकल iv खुराक दी गई । शल्य चिकित्सा प्रशासन ने स्थानीय एनाल्जेसिक ( बुपीवाकेन 0.25% एपिनेफ्रीन 1 इन 200 000 से 30 मिली की मात्रा तक ) पित्ताशय के बिस्तर और लैपरोस्कोपी पोर्ट साइट्स (उसी घोल के 10    मिली) के आसपास लगाया    । न्यूरोमस्क्युलर ब्लॉक को नियोस्टिग्माइन 70 मिलीग्राम किग्रा 21 और ग्लाइकॉपीरोलेट 0.05 मिलीग्राम किग्रा 21 iv के साथ विरोध किया गया था ।

सर्जरी पूरी होने पर, मरीजों को पोस्ट-एनेस्थीसिया केयर यूनिट (पीएसीयू) में स्थानांतरित कर दिया गया, जहां उनके दर्द के स्कोर की जांच की गई

(एनआरएस) को आगमन पर और पीएसीयू से छुट्टी मिलने तक हर 30 मिनट में मापा गया। आराम करने और सक्रिय आंदोलन (या खांसी) पर दर्द का आकलन किया गया। जब रोगियों ने एनाल्जेसिया का अनुरोध किया, तो पीएसीयू में मानक प्रोटोकॉल के साथ रोगी की सुविधा के अनुसार हर 5 - 10 मिनट में 25 - 50 मिलीग्राम की वृद्धि पर एक फेंटेनाइल बोलस का अनुमापन किया गया। यदि आवश्यक हो तो डिमेंहाइड्रिनेट 25 - 50   मिलीग्राम i.v. को बचाव एंटीमेटिक के रूप में दिया गया था । जब एल्ड्रेट 19 का   स्कोर ≥9 था,   तो मरीजों को डे   सर्जरी यूनिट (डीएसयू) में छुट्टी दे दी गई। डीएसयू में , मरीजों   को एसिटामिनोफेन 325 मिलीग्राम की संयोजन गोलियां कोडीन   30 मिलीग्राम के साथ मिलीं जब एनआरएस .3 था या अनुरोध पर । डीएसयू से छुट्टी के लिए पात्रता एनेस्थीसिया के बाद के डिस्चार्ज स्कोर पर आधारित थी, जो हर 15 मिनट में दर्ज किया जाता था ।

मरीजों ने दर्द के स्तर की परवाह किए बिना पहली खुराक के 12 और 24 घंटे बाद अपनी प्रीगैबलिन दवा या मौखिक प्लेसिबो लिया । जिन मरीजों को दर्द से राहत पाने में पर्याप्त अनुभव हुआ , उन्हें आवश्यकतानुसार हर 4-6 घंटे में एसिटामिनोफेन 325 मिलीग्राम और कोडीन 30 मिलीग्राम की 1-2 गोलियों की पूरक संयोजन गोलियां मौखिक रूप से लेने की अनुमति दी गई ( प्रतिदिन अधिकतम 12 गोलियां ) ।

मरीजों को दर्द स्कोर , अनुभव की गई प्रतिकूल घटनाएं , संतुष्टि , दवा की मात्रा ,   नींद की मात्रा , ओपीडी - संबंधित लक्षण डिस्ट्रैस स्केल ( एसडीएस ) और 40 - आइटम रिकवरी स्कोर (  क्यूओआर -40 ) रिकॉर्ड करने के लिए  एक डायरी भरने का निर्देश दिया गया   था ।   डायरी के पूरा होने  का निर्धारण करने के लिए ऑपरेशन के बाद पहले , दूसरे और सातवें दिन टेलीफोन द्वारा उनका अनुसरण किया गया ।​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​मरीज ने ईमेल के माध्यम से बताया कि आवेदन पूरा होने के बाद उसे वापस पैक कर दिया जाएगा ।​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​

ओपिओइड से संबंधित लक्षण रोगी के स्थायी पुनर्प्राप्ति कार्यों और प्रभावों के आकलन के लिए एक मान्य रिकॉर्ड उपकरण है । 21 यह प्रश्नावली एक श्रेणीबद्ध पैमाने ( एपेन - डिक्स ) का उपयोग करके विभिन्न दैनिक गतिविधियों में दर्द ( आवृत्ति , गंभीरता और परेशानी ) के हस्तक्षेप को मापती है ।​​​​​​​​​​​  ​​​​​​​​  ​​​​​​​​​  ​​​​​​​​  ​​​​​​​​​​​​​​​​ नैदानिक ​​रूप से सार्थक घटनाओं (सीएमई) को तीन मापे गए आयामों में प्रत्येक लक्षण के लिए रोगी की प्रतिक्रिया के स्तर के आधार पर परिभाषित किया गया था : आवृत्ति, गंभीरता, और दोनों-उत्तेजना।22 प्रत्येक अध्ययन लक्षण के लिए, आवृत्ति आयाम के लिए 'अक्सर' से 'लगभग लगातार', गंभीरता आयाम के लिए 'मध्यम' से 'बहुत गंभीर', या परेशानी आयाम के लिए 'काफी' से 'बहुत अधिक परेशान' की प्रतिक्रिया वाले रोगी को सीएमई माना जाता था ।

कार्यात्मक पुनर्प्राप्ति की पोस्टऑपरेटिव गुणवत्ता का मूल्यांकन एक अच्छी तरह से मान्य Q o R - 40 द्वारा   किया गया था , जिसमें   पुनर्प्राप्ति  के पांच आयाम शामिल थे : शारीरिक आराम ( 12 आइटम ) , भावनात्मक स्थिति ( नौ आइटम ) , शारीरिक निर्भरता ( पांच बिंदु ) ,    मनोवैज्ञानिक सहायता ( सात आइटम    ) ,   और   दर्द ( सात आइटम ) ।23 प्रत्येक आइटम को पांच - बिंदु   लाइकर पैमाने पर रेट किया गया था ।​​​​​   ​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​Q o R - 40 h का संभावित स्कोर 40 (रिकवरी की बेहद खराब गुणवत्ता) से 200 ( रिकवरी की उत्कृष्ट गुणवत्ता) है । इसे विशेष रूप से सर्जरी और एनेस्थीसिया के बाद रोगी की स्वास्थ्य स्थिति को मापने के लिए डिज़ाइन किया गया था और इसे नैदानिक ​​परीक्षणों में परिणाम के माप के रूप में प्रस्तावित किया गया है।24

रोगी की नींद की गुणवत्ता को लिकर्ट स्केल पर दर्ज किया गया: यह रेटिंग स्केल 0 - 10 के पैमाने पर नींद की गुणवत्ता को मापता है , जहां 0, खराब नींद और 10, सर्वोत्तम नींद है।

Pain scores are presented as a median and inter-quartile range. All other data are presented as mean and standard devi-ation.

P. W. H. Peng

University of Toronto, Canada, E-mail: philip.peng@uhn.on.ca

, 0.05 के पी - मान महत्वपूर्ण माने गए। दर्द स्कोर का विश्लेषण क्रुस्कल - वालिस परीक्षण के साथ किया गया । यदि समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण   अंतर   था , तो व्यक्तिगत समूहों की तुलना   मैन - व्हिटनी यू - परीक्षण का   उपयोग करके जोड़ीदार तरीके से की गई   थी । मरीज के डेटा , एनाल्जेसिक खपत , साइड - इफेक्ट्स और रिकवरी स्कोर का विश्लेषण भिन्न - भिन्न तरीकों से किया गया । यदि   समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर था , तो बोनफेरोनाइट के साथ पोस्ट हॉक विश्लेषण किया गया । कैटेगरी के डेटा का विश्लेषण x2 परीक्षण से किया गया । डेटा का विश्लेषण विंडोज़ के लिए SPSS 16.0 (SPSS, शिकागो, IL, USA) का उपयोग करके किया गया। सभी विश्लेषण उपचार के इरादे से आबादी पर किए गए, जिसमें वे सभी मरीज़ शामिल थे जिन्हें अध्ययन में यादृच्छिक रूप से शामिल किया गया था और जिन्हें अध्ययन दवा की कम से कम एक खुराक दी गई थी।

उपचार के इरादे से विश्लेषण के लिए, लापता डेटा को 'अंतिम अवलोकन को आगे ले जाने' की विधि से प्रबंधित किया गया।25 26 दर्द स्कोर और एनाल्जेसिक खपत के परिणामों की तुलना 'प्रति प्रोटोकॉल' विश्लेषण से की गई और साथ ही सबसे अच्छे और सबसे खराब परिणाम विश्लेषण को मानते हुए संवेदनशीलता विश्लेषण किया गया। 'प्रति प्रोटोकॉल' विश्लेषण में, केवल उपलब्ध डेटा का विश्लेषण किया गया। अन्य विश्लेषण लापता डेटा के लिए सबसे अच्छा या सबसे खराब परिणाम (दर्द स्कोर या एनाल्जेसिक आवश्यकता) को लागू करके किया गया  था ।26

पांडे और सहकर्मियों द्वारा वर्णित विधियों का पालन करते हुए सभी समूहों में कोई अंतर नहीं होने की शून्य परिकल्पना के आधार पर नमूना आकार की गणना की गई ।27 लेप्रोस्कोपिक को-लेसिस्टेक्टोमी रोगियों में पांडे और सहकर्मियों के गैबापेंटिन अध्ययन के आधार पर, हमने अनुमान लगाया कि प्रति उपचार समूह में 41 रोगियों का एक नमूना किसी भी उपचार समूह के बीच 25 मिमी (100 मिमी में से) एनआरएस के औसत अंतर के साथ 0.8 की शक्ति का पता लगाने के लिए पर्याप्त होगा।