क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

टायरोसिन काइनेज अवरोधन प्रारंभिक प्रणालीगत प्रतिरक्षा परिवर्तनों को नियंत्रित करता है और α-सिन्यूक्लिनोपैथी में न्यूरोइम्यून प्रतिक्रिया को नियंत्रित करता है

माइकलिन एल. हेब्रोन, इरीना लोन्सकाया, पॉल ओलोपेड, सैंड्रा टी. सेल्बी, फर्नांडो पैगन और चारबेल ईएच मौसा

उद्देश्य: α-सिन्यूक्लिनोपैथी और ताओपैथियों में न्यूरो-इन्फ्लेमेशन आम है; और साक्ष्य टायरोसिन किनेज एबीएल और न्यूरोडीजनरेशन के बीच एक लिंक का सुझाव देते हैं। एबीएल α-सिन्यूक्लिन को बढ़ाता है और ताओ हाइपर-फॉस्फोराइलेशन (पी-ताओ) को बढ़ावा देता है, जबकि एबीएल अवरोधक ऑटोफैगिक क्लीयरेंस की सुविधा प्रदान करते हैं।
विधियाँ: मानव उत्परिवर्ती A53T α-सिन्यूक्लिन को आश्रय देने वाले α-सिन्यूक्लिनोपैथी के एक मॉडल और म्यूरिन पी-ताओ में सहवर्ती वृद्धि को प्रदर्शित करने के लिए एबीएल अवरोध के लिए प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रिया निर्धारित करने के लिए उपयोग किया गया था।
परिणाम: पुराने A53T चूहों में IL-10 की हानि और IL-2 और IL-3 के स्तर में कमी सहित मस्तिष्क प्रतिरक्षा के आयु-निर्भर परिवर्तन देखे गए। मस्तिष्क CCL2 और CCL5 कम हो गए, लेकिन CX3CL1 लगातार ऊंचा रहा। युवा A53T चूहों ने अनुकूली प्रतिरक्षा के बढ़े हुए रक्त मार्करों के साथ समानांतर रूप से भिन्न प्रणालीगत और केंद्रीय प्रतिरक्षा प्रोफ़ाइल प्रदर्शित की, जो एक प्रारंभिक प्रणालीगत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का सुझाव देता है। टायरोसिन किनेज अवरोधक (TKI), जिसमें निलोटिनिब और बोसुटिनिब शामिल हैं, ने मस्तिष्क और परिधीय α-सिन्यूक्लिन और p-Tau को कम किया और रक्त प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को संशोधित किया। TKI ने मस्तिष्क IL-10 को प्रभावित नहीं किया, लेकिन उन्होंने CX3CL1 को छोड़कर सभी मापे गए रक्त प्रतिरक्षा मार्करों के स्तरों को बदल दिया। TKI ने माइक्रोग्लिया की आकृति विज्ञान को बदल दिया और एस्ट्रोसाइट और डेंड्राइटिक कोशिकाओं की संख्या को कम कर दिया, जो माइक्रोग्लिया के लाभकारी विनियमन का सुझाव देता है।
निष्कर्ष: ये डेटा संकेत देते हैं कि टायरोसिन किनेज अवरोध परिधीय प्रतिरक्षा प्रोफ़ाइल के शुरुआती परिवर्तनों के माध्यम से न्यूरो-सूजन को प्रभावित करता है, जिससे α-सिन्यूक्लिन और p-Tau के लिए न्यूरो-प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का मॉड्यूलेशन होता है।