आईएसएसएन: 1920-4159
शुयुए लुओ, क़िंगयोंग ली, जियान चेन और वेंगचाओ वांग
उद्देश्य: कर्क्यूमिन में कैंसर के विरुद्ध महत्वपूर्ण सुरक्षात्मक प्रभाव पाया गया है, तथा कैंसर चिकित्सा के लिए एपोप्टोसिस को प्रेरित करना एक महत्वपूर्ण रणनीति है, इसलिए हमने अब MCF-7 कोशिकाओं में कोशिका मृत्यु को प्रेरित करने वाले दो नए असममित कर्क्यूमिन एनालॉग्स में शामिल तंत्रों का मूल्यांकन किया है।
विधियाँ: ट्यूमर कोशिकाओं के प्रति दो कर्क्यूमिन एनालॉग्स की साइटोटॉक्सिसिटी की जाँच MTT परख द्वारा की गई। लेज़र स्कैनिंग कॉन्फ़ोकल माइक्रोस्कोप का उपयोग करके रूपात्मक विश्लेषण। आगे सेल चक्र विश्लेषण, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियाँ (ROS), माइटोकॉन्ड्रियल ट्रांसमेम्ब्रेन पोटेंशियल (Δφm), इंट्रासेल्युलर Ca2+ स्तर विश्लेषण और फ्लो साइटोमेट्री (FCM) के माध्यम से एपोप्टोसिस परख। हमने प्रोटीन स्तर पर एपोप्टोसिस-संबंधित कारकों और p38MAPK की अभिव्यक्तियों को निर्धारित करने के लिए वेस्टर्न ब्लॉट परख का उपयोग किया।
परिणाम: MCF - 7 कोशिकाओं में व्यवहार्यता में उल्लेखनीय कमी, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली क्षमता (Δφm) में कमी, इंट्रासेल्युलर Ca2+ के स्तर में वृद्धि, तथा ROS के उत्पादन में वृद्धि देखी गई, जिसने प्रो-एपोप्टोटिक p38 माइटोजेन-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनेज को सक्रिय किया। एंटीऑक्सीडेंट, N-एसिटाइलसिस्टीन के साथ प्रीट्रीटमेंट ने दोनों कर्क्यूमिन एनालॉग्स को बाधित किया, जो ROS उत्पादन और साइटोटॉक्सिसिटी को नियंत्रित करते थे। वेस्टर्न ब्लॉटिंग ने खुलासा किया कि Δφm की कमी ने Bcl-2 को बाधित किया, तथा Bax और Bak अभिव्यक्ति को प्रेरित किया; इसने साइटोक्रोम c और एपोप्टोसिस प्रेरक कारक को माइटोकॉन्ड्रिया से साइटोसोल में रिलीज करने, साइटोसोल में कैस्पेज-9 और कैस्पेज-3 को सक्रिय करने, तथा एपोप्टोसिस को प्रेरित करने को बढ़ावा दिया।
निष्कर्ष: दो कर्क्यूमिन एनालॉग्स एमसीएफ - 7 कोशिकाओं में आरओएस-निर्भर माइटोकॉन्ड्रिया एपोप्टोसिस मार्ग के माध्यम से मजबूत एंटीट्यूमर प्रभाव प्रदर्शित करते हैं, और एंटीट्यूमर यौगिकों के रूप में विकसित होने की आशाजनक क्षमता रखते हैं।