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डाइक्लोरोएसीटेट और ऑरानोफिन के साथ ऑक्सीडेटिव तनाव का ट्यूमर-विशिष्ट प्रेरण कैंसर नियंत्रण में PARP अवरोध की प्रभावकारिता को पूरक कर सकता है

मार्क एफ. मैक कार्टी

PARP अवरोधन कैंसर रोगियों में जीवित रहने की क्षमता में सुधार कर सकता है जिनके ट्यूमर में समजातीय पुनर्संयोजन की क्षमता क्षीण होती है, जैसे कि जर्म लाइन या BRCA में दैहिक उत्परिवर्तन। ऐसी चिकित्सा की प्रभावकारिता अधिक होनी चाहिए यदि कैंसर कोशिका डीएनए में एकल-स्ट्रैंड ब्रेक की दर बढ़ाई जाए। चूंकि ऑक्सीडेटिव तनाव ऐसे ब्रेक के निर्माण को बढ़ावा देता है, इसलिए कैंसर में ऑक्सीडेटिव तनाव को बढ़ाने वाले उपाय - कुछ हद तक चुनिंदा रूप से बेहतर - PARP चिकित्सा के लिए उपयोगी सहायक हो सकते हैं। वारबर्ग परिघटना को व्यक्त करने वाले कई कैंसर में, डाइक्लोरोएसिटेट क्रेब्स चक्र में ऑक्सीकरण के लिए अधिक पाइरूवेट को निर्देशित करके ऑक्सीडेंट की बढ़ी हुई माइटोकॉन्ड्रियल पीढ़ी को बढ़ावा दे सकता है। गठिया की दवा ऑरानोफिन का समवर्ती प्रशासन अप्रत्यक्ष रूप से पेरोक्सीरेडॉक्सिन-3 को बाधित करके हाइड्रोजन पेरोक्साइड की माइटोकॉन्ड्रियल रिहाई को और बढ़ा सकता है, जो पेरोक्सीडेज गतिविधि का मुख्य माइटोकॉन्ड्रियल स्रोत है। कैंसर थेरेपी में एंटी-एंजियोजेनिक एजेंट के रूप में इस्तेमाल की जाने वाली कॉपर-चेलेटिंग दवा टेट्राथियोमोलिब्डेट, कॉपर-जिंक-निर्भर साइटोसोलिक सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेस की गतिविधि को कम करके सुपरऑक्साइड के स्तर को बढ़ा सकती है। उच्च खुराक वाले एस्कॉर्बेट के एपिसोडिक अंतःशिरा जलसेक का उपयोग कैंसर में ऑक्सीडेटिव तनाव को बढ़ाने और इस तरह PARP अवरोधक चिकित्सा को पूरक बनाने के लिए भी किया जा सकता है। ओलापैरिब (या अन्य PARP अवरोधकों) की कैंसर-रोधी प्रभावकारिता को बढ़ाने के लिए डाइक्लोरोएसिटेट, ऑरानोफिन, टेट्राथियोमोलिब्डेट और अंतःशिरा एस्कॉर्बेट की क्षमता का मूल्यांकन सेल कल्चर और कृंतक मॉडल में किया जा सकता है।