क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

ट्यूमर सप्रेसर जीन P29ing4 का अति-अभिव्यक्त होना और मानव वृक्क कोशिका कार्सिनोमा में CD8 T प्रभावक कोशिका प्रतिक्रिया को प्रेरित करना

निचिपोरुक स्टंपफ ई, युंग एम, ग्रिम एमआर, ग्रिमिग टी, स्टर्न पीएल, मोएंच आर, लेबेडेवा टी, पाल एस, त्रिपाठी एस, बोनवेंट्रे जेवी, चंद्राकर ए, हीमैन यू, त्सौर आई, ब्लाहेटा आर, लिसनर आर, जर्मर सीटी, रीडमिलर एच, गैसर एम और वागा-गैसर एएम

उद्देश्य: ING1 और ING4 को p53 के मॉड्यूलेशन के माध्यम से DNA क्षति प्रतिक्रियाओं और एपोप्टोसिस के विनियमन में कार्य करने वाले उम्मीदवार ट्यूमर सप्रेसर जीन के रूप में पहचाना गया है। उनका दोषपूर्ण कार्य मेलेनोमा और स्तन कैंसर में ट्यूमर के विकास को बढ़ावा देता है। हमारा उद्देश्य रीनल सेल कैंसर (RCC) के रोगियों में प्रासंगिक p33ING1b और p29ING4 आइसोफॉर्म की अधिक अभिव्यक्ति का निर्धारण करना था।
विधियाँ: ट्यूमर रोगियों (रॉबसन चरण I-IV) से परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं (PBMCs) को p33ING1b/p29ING4 के ओवरलैपिंग पेप्टाइड्स से उत्तेजित किया गया और परिणामों की तुलना प्राथमिक ट्यूमर में अभिव्यक्ति प्रोफ़ाइल से की गई।
परिणाम: प्रारंभिक चरण और अंतिम चरण के ट्यूमर ने ING-आइसोफॉर्म जीन और प्रोटीन अभिव्यक्ति को बढ़ाया। प्रारंभिक कैंसर की विशेषता CD8 और IFN-γ प्रोटीन और जीन अभिव्यक्ति में वृद्धि थी। विश्लेषण किए गए ट्यूमर रोगियों के PBMCs से महत्वपूर्ण p33ING1b और p29ING4 ट्यूमर-विशिष्ट CD8 T प्रभावकारक कोशिका प्रतिक्रियाएँ देखी गईं। दिलचस्प बात यह है कि पेप्टाइड अनुक्रम p33ING1b (aa259-268) और p29ING4 (aa149-158) ने एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के लिए महत्वपूर्ण IFN-γ प्रतिक्रियाएं उत्पन्न कीं, जबकि IL-2 प्रतिक्रियाएं केवल p29ING4 (aa149-158) के लिए पाई गईं, जो प्रेरित T प्रभावकारक कोशिका प्रतिक्रियाओं का सुझाव देती हैं।
निष्कर्ष: p29ING4 (aa149-158) के विरुद्ध T प्रभावकारक कोशिका विश्लेषण गुर्दे की कोशिका कैंसर वाले रोगियों में ट्यूमर-प्रतिक्रियाशील CD8 T प्रभावकारक कोशिकाओं के इन विवो प्रेरण के लिए एक आशाजनक उम्मीदवार का सुझाव देता है।