ट्यूमर अनुसंधान जर्नल
खुला एक्सेस
आईएसएसएन: 2684-1258
आईएसएसएन: 2684-1258
Wei Dong Han
Enunciado do problema: As opiniões limitadas sobre o tratamento eficaz e o prognóstico sombrio no adenocarcinoma pancreático metastático (mPA) e nos cancros do trato biliar (BTCs) exigem o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas. Metodologia e orientação teórica: O recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) é um alvo terapêutico candidato bem conhecido devido à sua frequente sobreexpressão em tumores derivados do epitélio. O objetivo deste estudo é expandir ainda mais o nosso ensaio clínico (NCT01869166) de modalidade terapêutica baseada em células T autólogas projetadas por recetor de antigénio quimérico específico de EGFR (CAR T-EGFR) para mPA e mBTCs para avaliar a sua viabilidade e eficácia. Os doentes foram incluídos quando foi observada uma proporção de EGFR+> 50% nas amostras de tumor por coloração imunohistoquímica. O número de cópias do CAR no sangue periférico foi medido em série para determinar os ciclos terapêuticos. Resultados: Um total de 34 doentes, incluindo 12 mPA e 22 mBTCs, receberam infusões celulares de 1 a 3 ciclos (intervalo de 0,6 a 4,1×106/kg, a dose média é de 2,3×106/ kg) em 6 meses. As toxicidades agudas incluíram síndrome febril associado à infusão (Grau 1/2 em 34 casos) e edema pulmonar/derrame pleural (Grau 3 em 4 casos). As toxicidades comuns ocorridas 1 semana após as infusões celulares incluíram síndrome febril (Grau 1/2 em 11 casos) acompanhada de elevação de citocinas séricas, como IL6 e/ou TNFα e PCR e danos nas mucosas/cutâneas (Grau 1/2 em 19 casos ). Dos 31 doentes que foram tratados com infusões celulares condicionadas com nab-paclitaxel/ciclofosfamida, 5 obtiveram RP de 8 a 16 semanas e 5 tiveram DP de 4 a 12 semanas em doentes com mPA e 1 obteve RC contínua de 22 meses e 10 tiveram 6 a 12 semanas. DP de 56 semanas em doentes com BTC. 3 doentes com BTC foram tratados apenas com infusão celular, dada a sua tolerância e a carga relativamente pequena da doença tumoral, 1 obteve uma RC contínua de 20 meses, 1 teve um PR de 8,5 meses e 1 teve um SD de 9 meses. Conclusão e significado: Este estudo indicou ainda a segurança e eficácia controláveis da terapia CAR T dirigida ao EGFR, fornecendo base para uma estratégia de combinação ideal adicional. Os recetores ilusórios de antigénios são proteínas recetoras que foram concebidas para dar às células T a nova capacidade de se concentrarem numa proteína específica. Os recetores são fantasiosos porque consolidam as capacidades de autoridade do antigénio e de atuação das células T num recetor solitário. O tratamento com células T veiculares utiliza células T construídas com CARs para o tratamento de doenças. A razão da imunoterapia CAR-T é alterar as células T para perceber as células da doença, de modo a atingi-las e dizimá-las com maior sucesso. Os investigadores recolhem células T dos indivíduos, modificam-nas hereditariamente e, em seguida, implantam as células CAR-T subsequentes nos doentes para atacar os seus tumores. As células T do veículo podem ser obtidas a partir de células T no sangue do próprio doente (autólogas) ou obtidas a partir de células T de outro benfeitor sólido (alogénico). Quando desligadas de um indivíduo, estas células T são hereditariamente concebidas para comunicar um CAR específico,que os programa para se concentrarem num antigénio que está disponível na parte externa dos tumores. Para a saúde, as células CAR-T são concebidas para serem específicas de um antigénio transmitido a um tumor que não é transmitido a células sólidas. Depois de as células CAR-T serem misturadas num doente, funcionam como um “medicamento vivo” contra as células malignas em crescimento. No momento em que interagem com o antigénio concentrado numa célula, as células CAR-T ligam-se a este e são activadas, nessa altura continuam a multiplicar-se e a tornarem-se citotóxicas. As células T veículos destroem as células através de alguns sistemas, incluindo a ampla multiplicação celular revigorada, aumentando o quanto elas são prejudiciais a outras células vivas (citotoxicidade) e causando a emissão expandida de componentes que podem influenciar diferentes células, por exemplo, citocinas, interleucinas e fatores de desenvolvimento. Os microrganismos do sistema imunitário são hereditariamente concebidos para comunicar receptores de antigénios fantasiosos explicitamente coordenados para antigénios nas células tumorais de um paciente, sendo depois injetados no paciente onde atacam e matam as células da doença. A troca de suporte de células T que comunicam CARs é um inimigo promissor da restauração de malignidade, uma vez que as células T alteradas por CAR podem ser concebidas para atingir, para todos os efeitos, qualquer antigénio relacionado com o tumor. As primeiras pesquisas com células CAR-T concentraram-se nos tumores do sangue. Os principais fármacos confirmados utilizam CAR que se concentram no antigénio CD19, presente em doenças determinadas por células B, como a leucemia linfoblástica intensa (LLA) e o linfoma difuso de grandes células B (DLB¬CL). Além disso, existem esforços em curso para conceber CARs com foco em vários outros antigénios malignos do sangue, incorporando o CD30 no linfoma de Hodgkin incontrolável; CD33, CD123 e FLT3 na leucemia mieloide intensa (LMA); e BCMA em diferentes mielomas. Os tumores fortes introduziram um objetivo cada vez mais problemático. A evidência distintiva de bons antigénios tem sido testada: tais antigénios devem ser excepcionalmente transmitidos na maioria das células malignas, mas em grande parte ausentes nos tecidos comuns. As células T veiculares também não são tratadas de forma produtiva no foco de massas tumorais fortes, e o microambiente tumoral hostil sufoca a ação das células T.ampliando o quão prejudiciais são para outras células vivas (citotoxicidade) e por provocarem a emissão ampliada de componentes que podem influenciar diferentes células, por exemplo, citocinas, interleucinas e fatores de desenvolvimento. Os microrganismos do sistema imunitário são hereditariamente concebidos para comunicar receptores de antigénios fantasiosos explicitamente coordenados para antigénios nas células tumorais de um paciente, sendo depois injetados no paciente onde atacam e matam as células da doença. A troca de suporte de células T que comunicam CARs é um inimigo promissor da restauração de malignidade, uma vez que as células T alteradas por CAR podem ser concebidas para atingir, para todos os efeitos, qualquer antigénio relacionado com o tumor. As primeiras pesquisas com células CAR-T concentraram-se nos tumores do sangue. Os principais fármacos confirmados utilizam CAR que se concentram no antigénio CD19, presente em doenças determinadas por células B, como a leucemia linfoblástica intensa (LLA) e o linfoma difuso de grandes células B (DLB¬CL). Além disso, existem esforços em curso para conceber CARs com foco em vários outros antigénios malignos do sangue, incorporando o CD30 no linfoma de Hodgkin incontrolável; CD33, CD123 e FLT3 na leucemia mieloide intensa (LMA); e BCMA em diferentes mielomas. Os tumores fortes introduziram um objetivo cada vez mais problemático. A evidência distintiva de bons antigénios tem sido testada: tais antigénios devem ser excepcionalmente transmitidos na maioria das células malignas, mas em grande parte ausentes nos tecidos comuns. As células T veiculares também não são tratadas de forma produtiva no foco de massas tumorais fortes, e o microambiente tumoral hostil sufoca a ação das células T.ampliando o quão prejudiciais são para outras células vivas (citotoxicidade) e por provocarem a emissão ampliada de componentes que podem influenciar diferentes células, por exemplo, citocinas, interleucinas e fatores de desenvolvimento. Os microrganismos do sistema imunitário são hereditariamente concebidos para comunicar receptores de antigénios fantasiosos explicitamente coordenados para antigénios nas células tumorais de um paciente, sendo depois injetados no paciente onde atacam e matam as células da doença. A troca de suporte de células T que comunicam CARs é um inimigo promissor da restauração de malignidade, uma vez que as células T alteradas por CAR podem ser concebidas para atingir, para todos os efeitos, qualquer antigénio relacionado com o tumor. As primeiras pesquisas com células CAR-T concentraram-se nos tumores do sangue. Os principais fármacos confirmados utilizam CAR que se concentram no antigénio CD19, presente em doenças determinadas por células B, como a leucemia linfoblástica intensa (LLA) e o linfoma difuso de grandes células B (DLB¬CL). Além disso, existem esforços em curso para conceber CARs com foco em vários outros antigénios malignos do sangue, incorporando o CD30 no linfoma de Hodgkin incontrolável; CD33, CD123 e FLT3 na leucemia mieloide intensa (LMA); e BCMA em diferentes mielomas. Os tumores fortes introduziram um objetivo cada vez mais problemático. A evidência distintiva de bons antigénios tem sido testada: tais antigénios devem ser excepcionalmente transmitidos na maioria das células malignas, mas em grande parte ausentes nos tecidos comuns. As células T veiculares também não são tratadas de forma produtiva no foco de massas tumorais fortes, e o microambiente tumoral hostil sufoca a ação das células T.As células T veiculares também não são tratadas de forma produtiva no foco de massas tumorais fortes, e o microambiente tumoral hostil sufoca a ação das células T.As células T veiculares também não são tratadas de forma produtiva no foco de massas tumorais fortes, e o microambiente tumoral hostil sufoca a ação das células T.