ट्यूमर अनुसंधान जर्नल
खुला एक्सेस
आईएसएसएन: 2684-1258
आईएसएसएन: 2684-1258
Roza Nurieva
A tolerância às células T é um grande obstáculo ao sucesso da imunoterapia contra o cancro; por isso, é de alta prioridade desenvolver estratégias para quebrar a tolerância imunológica. Aqui relatamos que a expressão da ubiquitina ligase E3 Grail é significativamente regulada positivamente nas células T CD8 + infiltradas em tumores de linfoma transplantados e a deficiência de Grail confere um controlo tumoral a longo prazo. É importante realçar que a transferência terapêutica de células T CD8+ deficientes em Graal foi suficiente para reprimir os tumores estabelecidos. Mecanisticamente, a perda do Graal aumentou a reatividade antitumoral e a funcionalidade das células T CD8+. Além disso, as células T CD8 + deficientes em Grail exibiram uma expressão aumentada de IL-21R e hiper-responsividade à sinalização de IL-21, uma vez que Grail promove a ubiquitinação e degradação de IL-21R. Além disso, as células T CD8+ isoladas de doentes com linfoma expressaram níveis elevados de Graal e níveis mais baixos de IL-21R em comparação com os dadores normais. No total, os nossos dados demonstram que o Graal é um factor crucial que controla a função das células T CD8+ e é um alvo potencial para melhorar a actividade dos CTL. A célula AT é uma espécie de linfócito, que se forma no órgão timo (daí o nome) e assume uma função central na reação segura. Os microrganismos do sistema imunitário podem ser reconhecidos a partir de diferentes linfócitos pela proximidade de um recetor de células T na superfície celular. Estas células invulneráveis começam por ser células antecedentes, obtidas a partir da medula óssea, e transformam-se em alguns tipos específicos de células T, uma vez que se deslocam para o órgão timo. A separação dos microrganismos do sistema imunitário ocorre significativamente depois de estes abandonarem o timo. As reuniões de células T específicas e separadas têm um papel importante no controlo e formação da reação insensível, fornecendo uma variedade de capacidades relacionadas seguras. Uma dessas capacidades é a passagem celular intervencionada insuscetível, e isto é feito pelas células T de algumas formas diferentes: as células T CD8+, também chamadas “células executoras”, são citotóxicas – isto significa que podem matar diretamente as células contaminadas por infeção, assim como o crescimento maligno. As células T CD8+ são também capazes de utilizar pequenas proteínas sinalizadoras, conhecidas como citocinas, para inscrever outras células quando iniciam uma reação invulnerável. Uma população alternativa de células T, as células T CD4+, funcionam como “células auxiliares”. Ao contrário das células T CD8+ executoras, estas células T CD4+ assistentes funcionam de forma indireta, abatendo células reconhecidas como externas: decidem se e como diferentes partes da estrutura segura reagem a um perigo específico e visto. As células T auxiliares também utilizam movimentos de citocinas para afetar diretamente as células B administrativas e outras populações celulares por implicação. As células T administrativas são mais uma população inconfundível destas células que fornecem o sistema básico de resiliência, através do qual as células seguras podem reconhecer as células atacantes do “próprio” – consequentemente, evitando que as células insuscetíveis montem indevidamente uma reação contra si próprias (o que seria, por definição, uma “ reação do sistema imunitário”).Assim, estas células T administrativas foram também designadas por células T “silenciadoras”. Estas células idênticas de mente aberta são co-colhidas pelas células de crescimento maligno para evitar o reconhecimento e uma reação invulnerável contra as células tumorais. Todas as células T partem de organismos indiferenciados hematopoiéticos (HSC) c-kit+Sca1+ que vivem na medula óssea. Por vezes, a raiz pode ser o fígado fetal durante a fase inicial de melhoria. Nesta altura, o HSC separa-se em reprodutores multipotentes (MPP), que têm a possibilidade de obter células mieloides e linfóides. O procedimento de separação neste ponto continua até um gerador linfóide típico (CLP), que pode apenas separar-se em células T, B ou NK. Nesta altura, estas células CLP são transferidas através do sangue para o timo, onde se enxertam. As células mais pontuais que aparecem no timo são designadas por duplamente negativas, pois não expressam nem o co-receptor CD4 nem o CD8. As células CLP recentemente descobertas são células CD4-CD8-CD44+CD25-ckit+ e são designadas por células reprodutoras tímicas precoces (ETP). Nesta altura, estas células sofrerão uma série de divisões e regularão negativamente a unidade c e serão denominadas células DN1.