ल्यूकेमिया का जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया में पथ अवरोधकों के प्रति उपचार अपवर्तकता

नवार माहेर*, समीर मौहसीन, जियानलुका गैदानो

क्रोनिक लिम्फोसाईटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) के लिए चिकित्सीय विकल्प ब्रूटन टायरोसिन काइनेज (बीटीके) या बी सेल लिंफोमा 2 (बीसीएल2) को लक्षित करने वाले मार्ग अवरोधकों पर निर्भर करते हैं, जबकि कीमो इम्यूनोथेरेपी (सीआईटी) का उपयोग उन संदर्भों तक सीमित है, जहां मार्ग अवरोधक उपलब्ध या सुलभ नहीं हैं। सीआईटी के लिए उपचार की अपवर्तकता के बायोमार्करों में इम्युनोग्लोबुलिन हेवी चेन वेरिएबल जीन की अपरिवर्तित स्थिति और टीपी53 , नॉच 1 और बीआईआरसी3 के आनुवंशिक परिवर्तन शामिल हैं। बीटीके और पीएलसीजी2 जीन के अर्जित उत्परिवर्तन सहसंयोजक बीटीके अवरोधक (बीटीकेआई)-आधारित चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में सबसे आम प्रतिरोध तंत्र का प्रतिनिधित्व करते हैं। सबसे लगातार बीटीके उत्परिवर्तन सी481एस और सी481आर हाल ही में, कई BTK बिंदु उत्परिवर्तन गैर-सहसंयोजक BTKi के लिए अधिग्रहित प्रतिरोध का कारण बने हैं, जिनमें T474I , L528W , A428D , M437R और V416L शामिल हैं । BCL2 अवरोधकों (BCL2i) के संबंध में, BCL2 जीन को प्रभावित करने वाले कई उत्परिवर्तन BCL2i वेनेटोक्लैक्स और एंटी-एपोपेटिक BCL2 प्रोटीन के बीच बंधन संबंध को कम या बाधित करते हैं। G101V प्रतिस्थापन सबसे आम BCL2 उत्परिवर्तन है और वेनेटोक्लैक्स के लिए नैदानिक ​​प्रतिक्रिया को कम करता है। वेनेटोक्लैक्स प्रतिरोधी CLL रोगियों में कई अतिरिक्त BCL2 उत्परिवर्तन का पता चला है। दिलचस्प बात यह है कि अधिग्रहित 8p हानि और 1q लाभ वेनेटोक्लैक्स-प्रतिरोधी रोगियों के एक अंश में होता है मार्ग अवरोधकों के प्रति प्रतिरोध के आणविक तंत्र का ज्ञान उपलब्ध दवाओं के अनुक्रम और क्रॉस-प्रतिरोध को बेहतर ढंग से समझने में मदद कर सकता है और व्यक्तिगत सीएलएल रोगी पर लागू होने वाले सटीक चिकित्सा एल्गोरिदम के डिजाइन में योगदान दे सकता है।