क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर- β 1 प्राथमिक मानव इयोसिनोफिल्स में कैल्पैन-1 को सक्रिय करके इंटरल्यूकिन-5 प्रो-सरवाइवल सिग्नलिंग का विरोध करता है

क़िफ़ा ज़ी, झोंग-जियान शेन, जियॉन्ग ओह, हैयान चू और जेम्स एस. माल्टर

पृष्ठभूमि: इयोसिनोफिल्स तेजी से अपोप्टोसिस से गुजरते हैं जब तक कि उन्हें प्रोसर्वाइवल साइटोकाइन्स जैसे कि इंटरल्यूकिन 5 (IL-5) या ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज कॉलोनी स्टिम्युलेटिंग फैक्टर (GM-CSF) के संपर्क में न लाया जाए। विवो में, इयोसिनोफिल्स TGF-β 1 के संपर्क में आते हैं जो अपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकता है, यह सुझाव देते हुए कि यह IL-5 या GM-CSF के प्रभावों का प्रतिकार करने और विवो ऊतक इयोसिनोफिलिया को सीमित करने के लिए कार्य कर सकता है।
उद्देश्य: इस अध्ययन का उद्देश्य इयोसिनोफिल्स पर अकेले TGF-β और IL-5 के संयोजन में प्रोएपोप्टोटिक प्रभावों की जांच करना था।
तरीके: TGF-β1 और IL-5 के संपर्क में आने के बाद फ्लो साइटोमेट्री का उपयोग करके परिधीय रक्त इयोसिनोफिल (PBEos) व्यवहार्यता का मूल्यांकन किया गया। एंडोजेनस सब्सट्रेट के वेस्टर्न ब्लॉट विश्लेषण और फ्लोरोजेनिक α-स्पेक्ट्रिन सब्सट्रेट के साथ सेल अर्क में कैलपैन-1 सक्रियण निर्धारित किया गया था। कैल्पैन1 और कैल्पास्टैटिन के बीच आणविक अंतःक्रियाओं का मूल्यांकन इम्यूनोप्रीसिपिटेशन और वेस्टर्न ब्लॉटिंग द्वारा किया गया।
परिणाम: TGF-β1 की शारीरिक सांद्रता ने IL-5 के प्रोसर्वाइवल प्रभावों का महत्वपूर्ण रूप से विरोध किया। TGF-β1- प्रेरित अपोप्टोसिस को कैल्पैन या इसके डाउनस्ट्रीम लक्ष्य, कैस्पेज़ 3 के अवरोधकों द्वारा दबा दिया गया था। Smad3 के माध्यम से TGF-β1 सिग्नलिंग IL-5 से अप्रभावित था और TGF-β1 के प्रो-एपोप्टोटिक प्रभावों के लिए आवश्यक था। हालाँकि, IL-5 प्रेरित Akt फॉस्फोराइलेशन को TGF-β1 द्वारा बाधित किया गया था और यह त्वरित कैल्पैन दरार और ईोसिनोफिल मृत्यु से जुड़ा था।
निष्कर्ष: TGF-β1 Akt के विरोध के माध्यम से कैल्पैन-1 सक्रियण को प्रेरित करता है जो कैस्पेज़ सक्रियण और ईोसिनोफिल अपोप्टोसिस को प्रेरित करता है।