आपातकालीन चिकित्सा: ओपन एक्सेस
खुला एक्सेस

अमूर्त

चूहे के यकृत में C/EBPδ द्वारा समूह IIA स्रावी फॉस्फोलिपेज़ A2 जीन का ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन और सेप्सिस के दौरान हेपेटिक ल्यूकोनेजेनेसिस से इसका संबंध

री-चेंग यांग, चिन सू, त्ज़ु-यिंग ली, कुंग-काई कू, शौ-मेई वू, येन-ह्सू चेन, मेई-लिंग हो, ज़िंग-हाई याओ, चिया-ह्सिउंग लियू और माव-शुंग लियू

पृष्ठभूमि

वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य इस परिकल्पना का परीक्षण करना था कि चूहे के यकृत में स्रावी फॉस्फोलिपेज़ A2 (sPLA2) जीन का परिवर्तित प्रतिलेखन CCAAT/एन्हांसर बाइंडिंग प्रोटीन δ (C/EBPδ) द्वारा नियंत्रित होता है, तथा सेप्सिस की प्रगति के दौरान यकृत ग्लूकोनियोजेनेसिस के साथ इसके संबंध का आकलन करना था।

तरीकों

सीकल लिगेशन और पंचर (सीएलपी) द्वारा सेप्सिस को प्रेरित किया गया। प्रयोगों को तीन समूहों में विभाजित किया गया, नियंत्रण, प्रारंभिक सेप्सिस (सीएलपी के 9 घंटे बाद), और देर से सेप्सिस (सीएलपी के 18 घंटे बाद)।

परिणाम

डीएनए गतिशीलता और सुपर शिफ्ट परख से पता चलता है कि लीवर में C/EBP कॉम्प्लेक्स में कम से कम तीन आइसोफॉर्म शामिल थे: C/EBPα, C/EBPβ, और C/EBPδ; और विभिन्न C/EBP आइसोफॉर्म एक दूसरे के साथ बातचीत करने में सक्षम थे। हेपेटोसाइट ट्रांसफ़ेक्शन प्रयोगों से पता चलता है कि सामान्य परिस्थितियों में, sPLA2 जीन से C/EBPδ के बंधन ने sPLA2 प्रमोटर गतिविधि को बढ़ाया और बंधन के परिणामस्वरूप हेपेटिक ग्लूकोनेोजेनेसिस में वृद्धि हुई। सेप्सिस जैसी रोग संबंधी स्थितियों के तहत, सेप्सिस के शुरुआती और बाद के चरणों के दौरान sPLA2 प्रमोटर से C/EBPδ का बंधन बढ़ गया, और C/EBPδ बंधन में वृद्धि sPLA2 mRNA बहुतायत और sPLA2 प्रोटीन स्तरों में वृद्धि के साथ सहसंबंधित थी। अन्यथा समान प्रयोगात्मक स्थितियों के अंतर्गत, सेप्सिस के प्रारंभिक और अंतिम चरणों के दौरान यकृत ग्लूकोनियोजेनेसिस कम हो गया था और सेप्सिस-प्रेरित यकृत ग्लूकोनियोजेनेसिस में कमी, सी/ईबीपीδ के एसपीएलए2 जीन से बंधन के कारण बढ़ गई थी।

निष्कर्ष

ये परिणाम C/EBPδ बाइंडिंग को परिवर्तित sPLA2 प्रमोटर से जोड़ते हैं, और सामान्य और रोगात्मक स्थितियों के तहत यकृत ग्लूकोनेोजेनेसिस से जोड़ते हैं। यह सुझाव दिया गया है कि C/EBPδ-sPLA2- यकृत ग्लूकोनेोजेनेसिस सेप्सिस की प्रगति के दौरान ग्लूकोज होमियोस्टेसिस को प्रभावित करने वाले सिग्नलिंग अक्ष के रूप में कार्य कर सकता है।