क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

एसएलई और इम्यूनोडेफिशिएंसी में टीएनएफआरएसएफ13बी वेरिएंट

च्यू जीवाईजे, गैटेनबी पीए, मर्केन एस, डी मालमंच टी, एडेलस्टीन एस, गार्सिया आर, हिसारिया पी, फ्रेंच एमए, रिमिंटन डीएस, फुल्चर डीए, स्कोर्ज़ा आर, डी'अल्फोन्सो एस, डोरिया ए, रूआ फिगुएरोआ आई, सेरवेरा आर, वास्कोनसेलोस सी, मार्टिंस बी, अलारकोन रिक्वेल्मे एम, विनुएसा सीजी और कुक एमसी

पृष्ठभूमि: कुछ व्यक्तियों में ऑटोइम्यूनिटी और प्राथमिक एंटीबॉडी की कमी का सह-अस्तित्व दिलचस्प है। ट्रांसमेम्ब्रेन एक्टिवेटर और कैल्शियम मॉड्यूलेटर और साइक्लोफिलिन लिगैंड इंटरेक्टर (TACI) जीन (TNFRSF13B) को चूहों और मनुष्यों में अलग-अलग हद तक ऑटोइम्यूनिटी और प्राथमिक एंटीबॉडी की कमी दोनों में फंसाया गया है। हालाँकि, TNFRSF13B पॉलीमॉर्फिज्म वाले चूहों में वर्णित फेनोटाइप समान ऑर्थोलॉगस पॉलीमॉर्फिज्म वाले रोगियों के साथ पूरी तरह से सुसंगत नहीं रहा है।
उद्देश्य: TNFRSF13B वेरिएंट और PAD और ऑटोइम्यूनिटी के बीच के संबंध को और अधिक समझने के लिए, हमने प्राथमिक एंटीबॉडी की कमी और SLE वाले रोगियों में ऑटोइम्यूनिटी और इम्यूनोडेफिशिएंसी के साथ दो सबसे आम TNFRSF13B पॉलीमॉर्फिज्म के संबंध को निर्धारित करने का लक्ष्य रखा।
विधि: हमने ऑस्ट्रेलियाई और न्यूज़ीलैंड एंटीबॉडी डेफ़िसिएंसी एलील (ANZADA) अध्ययन से 193 व्यक्तियों और 144 नियंत्रणों में TNFRSF13B के C104R और A181E बहुरूपताओं को जीनोटाइप किया, ऑस्ट्रेलियाई पॉइंट म्यूटेशन इन सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (APOSLE) अध्ययन से 107 रोगियों, यूरोपीय आबादी से SLE के 169 रोगियों और 263 यूरोपीय नियंत्रणों में। हम TNFRSF13B वेरिएंट के साथ पहचाने गए प्राथमिक एंटीबॉडी की कमी वाले बारह वंशावली में से नौ के लिए परिवार के सदस्यों के लिए TNFRSF13B जीनोटाइप निर्धारित करने में भी सक्षम थे।
परिणाम: प्राथमिक एंटीबॉडी की कमी वाले समूह में TNFRSF13B वेरिएंट की कुल संख्या नियंत्रण समूह की तुलना में काफी अधिक थी (p=0.0089; OR 9.481 [95% CI 1.218−73.81])। सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस वाले रोगियों का विश्लेषण करने पर भी इसी तरह के परिणाम प्राप्त हुए। TNFRSF13B वेरिएंट SLE (p=0.0161, OR 3.316 [95% CI 1.245-8.836]) से दृढ़ता से जुड़े थे। पारिवारिक विश्लेषण से TNFRSF13B वेरिएंट की अपूर्ण पैठ का पता चला।
निष्कर्ष: एक साथ लिया जाए तो, दो सबसे आम TNFRSF13B वेरिएंट प्राथमिक एंटीबॉडी की कमी और सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस से जुड़े हैं।