क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
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टीएनएफ-α और उससे आगे: तीव्र माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन टीएनएफ-α-प्रेरित न्यूरोटॉक्सिसिटी की मध्यस्थता करता है

एश्ले ई. रसेल, डैनियल एन. डॉल, सौम्येंद्र एन. सरकार और जेम्स डब्ल्यू. सिम्पकिंस

यह संक्षिप्त संचार हमारे शोध का वर्णन करता है जो दर्शाता है कि TNF-α माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन में तेज़ी से गिरावट का कारण बनता है, जिससे न्यूरोनल सेल की मृत्यु होती है। इस प्रकार, यह न्यूरोटॉक्सिक प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकाइन अल्जाइमर रोग (AD) और पार्किंसंस रोग जैसी पुरानी स्थितियों में स्ट्रोक और न्यूरोडीजेनेरेशन से मस्तिष्क क्षति में भूमिका निभा सकता है। हमने यह प्रदर्शित करके इस प्रारंभिक अवलोकन को आगे बढ़ाया है कि TNF-α एक माइक्रोआरएनए (miR-34a) को उत्तेजित करता है, जो हमने दिखाया है कि बेस-पेयर पूरकता के माध्यम से माइटोकॉन्ड्रियल इलेक्ट्रॉन ट्रांसपोर्ट चेन में पाँच प्रमुख प्रोटीन को कम करता है। अल्जाइमर रोगियों और ट्रांसजेनिक AD माउस मॉडल के प्रभावित मस्तिष्क क्षेत्रों में miR-34a बढ़ा है। हमने आगे दिखाया है कि ऑलिगोमेरिक एमिलॉयड बीटा 42 (oAβ42) miR-34a को उत्तेजित करता है। सामूहिक रूप से, ये डेटा सुझाव देते हैं कि TNF-α, oAβ42, और miR-34a एक दुष्चक्र में भाग लेते हैं, जिसके परिणामस्वरूप माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन होता है, जो AD के न्यूरोपैथोलॉजी के लिए महत्वपूर्ण है।