क्लिनिकल और प्रायोगिक नेत्र विज्ञान जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

थायोरेडॉक्सिन इंटरैक्टिंग प्रोटीन (TXNIP) और डायबिटिक रेटिनोपैथी का रोगजनन

ललित पी सिंह और लोरेना पेरोन

क्रोनिक हाइपरग्लाइसेमिया (HG) से संबंधित प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन/नाइट्रोजन प्रजाति (ROS/RNS) तनाव और निम्न श्रेणी की सूजन को डायबिटिक रेटिनोपैथी (DR) के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए माना जाता है। एल्डोज रिडक्टेस/पॉलीओल मार्ग के माध्यम से अत्यधिक ग्लूकोज मेटाबोलिक प्रवाह, उन्नत ग्लाइकेशन एंड प्रोडक्ट (AGE) गठन, ऊंचा हेक्सोसामाइन बायोसिंथेसिस मार्ग (HBP), डायसिल ग्लिसरॉल/PKC सक्रियण, और माइटोकॉन्ड्रियल ROS पीढ़ी सभी DR में शामिल हैं। इसके अलावा, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम तनाव/अनफोल्डेड प्रोटीन प्रतिक्रिया (er-UPR) और ऑटोफैगी/माइटोफैगी द्वारा माइटोकॉन्ड्रियल गुणवत्ता नियंत्रण का विनियमन सेलुलर बायोएनर्जेटिक कमी और चोट का कारण बनता है। हाल ही में, एक प्रो-ऑक्सीडेंट और प्रो-एपोप्टोटिक थायोरडॉक्सिन इंटरेक्टिंग प्रोटीन (TXNIP) को DR में और HG द्वारा संस्कृति में रेटिना कोशिकाओं में अत्यधिक विनियमित किया गया था। TXNIP थायोरडॉक्सिन (Trx) से जुड़ता है, जो इसके ऑक्सीडेंट को हटाने और थायोल को कम करने की क्षमता को बाधित करता है। इसलिए, TXNIP की लंबे समय तक अधिक अभिव्यक्ति DR में ROS/RNS तनाव, माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता, सूजन और समय से पहले कोशिका मृत्यु का कारण बनती है। शुरुआत में, DR को एंडोथेलियल शिथिलता और पेरीसाइट हानि की माइक्रोवैस्कुलर जटिलताओं के रूप में माना जाता था, जो केशिका बेसमेंट झिल्ली के मोटे होने, पेरीसाइट भूत, रक्त रेटिना बाधा रिसाव, अकोशिकीय केशिका और नवसंवहनीकरण द्वारा विशेषता थी। हालाँकि, वर्तमान में यह माना जाता है कि मधुमेह में न्यूरो-ग्लिया भी HG से प्रभावित होते हैं और न्यूरोनल चोट, ग्लियल सक्रियण, जन्मजात प्रतिरक्षा/बाँझ सूजन और नाड़ीग्रन्थि एपोप्टोसिस DR में जल्दी होते हैं। इसके अलावा, DR में रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम (RPE) निष्क्रिय हो जाता है। चूँकि TXNIP अधिकांश कोशिकाओं में HG द्वारा प्रेरित होता है, इसलिए इसका प्रभाव DR में किसी विशेष कोशिका प्रकार तक सीमित नहीं है। हालांकि, चयापचय गतिविधि और एंटी-ऑक्सीडेंट क्षमता के आधार पर, कुछ कोशिकाएं TXNIP से दूसरों की तुलना में पहले प्रभावित हो सकती हैं। TXNIP संवेदनशील कोशिकाओं की पहचान और अंतर्निहित तंत्र को स्पष्ट करना समय से पहले कोशिका मृत्यु और DR की प्रगति को रोकने के लिए महत्वपूर्ण होगा।