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ग्लोमेरुलर फ़ंक्शन और बीमारी में माइक्रोआरएनए की भूमिका का अध्ययन करने के लिए ज़ेब्राफ़िश मॉडल

जेनिना मुलर-डिले* और मारियो शिफ़र

माइक्रोआरएनए (एमआईआर) गैर-कोडिंग छोटे आरएनए हैं जो जीन अभिव्यक्ति के पोस्टट्रांसक्रिप्शनल विनियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। हाल के अध्ययनों से संकेत मिलता है कि एमआईआर विभिन्न रोग प्रक्रियाओं में मध्यस्थ भी हैं। यहाँ हम समीक्षा करते हैं कि ज़ेब्राफ़िश मॉडल का उपयोग ग्लोमेरुलर फ़ंक्शन और बीमारी में एमआईआर की भूमिका का अध्ययन करने के लिए कैसे किया जा सकता है। एमआईआर मिमिक्स के माइक्रोइंजेक्शन ज़ेब्राफ़िश के अंडों और लार्वा में किए गए थे। एक ट्रांसजेनिक ज़ेब्राफ़िश लाइन जो एक हरे रंग के फ्लोरोसेंट प्लाज्मा प्रोटीन को व्यक्त करती है, का उपयोग ग्लोमेरुलर निस्पंदन बाधा के माध्यम से प्रोटीन हानि की जांच करने के लिए किया गया था। इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी विश्लेषण ने एमआईआर ओवरएक्सप्रेशन के बाद ग्लोमेरुलर क्षति के स्तर और डिग्री का पता लगाया। एमआईआर-143-3पी ग्लोमेरुलर ग्लाइकोकैलिक्स के लिए महत्वपूर्ण प्रतीत होता है क्योंकि एमआईआर-143-3पी के ओवरएक्सप्रेशन से वर्सिकन, प्रोटीनुरिया का विनियमन कम हो जाता है और ग्लोमेरुलर निस्पंदन बाधा के एंडोथेलियल और उपकला पक्ष पर क्षति होती है। इसके विपरीत, एक विशिष्ट miR मिमिक के इंजेक्शन द्वारा miR-378a-3p की अधिक अभिव्यक्ति ने प्रोटीनुरिया, एडिमा, पोडोसाइट इफेसमेंट और ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली के मोटे होने का कारण बना। इन निष्कर्षों को एक उत्परिवर्तित 3'UTR क्षेत्र के साथ नेफ्रोनेक्टिन निर्माण के सह-इंजेक्शन द्वारा बचाया जा सकता है जहाँ miR बंध नहीं सकता था। इस प्रकार, ग्लोमेरुलर रोगों में शामिल miRs की भूमिका का अध्ययन करने के लिए ज़ेब्राफ़िश मॉडल में miR मिमिक्स का उपयोग किया जा सकता है।