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सिगरेट के धुएं से प्रेरित जीन प्रेरण में TLR2 की भूमिका

सिगरेट के धुएं से प्रेरित जीन प्रेरण में TLR2 की भूमिका

पृष्ठभूमि: हमारे समूह के पिछले कार्यों से पता चला है कि जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाएं सिगरेट के धुएं को एक भड़काऊ और ज़ेनोबायोटिक उत्तेजना के रूप में देखती हैं, जो हमलावर रोगाणुओं के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बदल देती है। सिगरेट के धुएं से प्रेरित सूजन को चलाने वाले विशिष्ट सेलुलर और आणविक तंत्र के बारे में यह स्पष्ट नहीं है, लेकिन हमने दिखाया है कि यह प्रतिक्रिया, कुछ हद तक, जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं में इन विट्रो और चूहों में इन विवो में टोल-लाइक रिसेप्टर (टीएलआर) 2 द्वारा संचालित होती है। कार्यप्रणाली/सिद्धांत निष्कर्ष: सिगरेट के धुएं से प्रेरित जीन प्रेरण पर टीएलआर2/6 के प्रभाव को संबोधित करने के लिए, HEK293 कोशिकाओं को स्थायी रूप से टीएलआर2/6 या नल वेक्टर से संक्रमित किया गया था, और 8 घंटे के लिए 10% सिगरेट के धुएं के अर्क (सीएसई) से उत्तेजित किया गया था HEK293 शून्य कोशिकाओं में, CSE ने 33 जीनों को प्रेरित किया और 41 को कम विनियमित किया। HEK293 TLR2/6 कोशिकाओं में, CSE ने 23 जीनों को प्रेरित किया और 44 को कम विनियमित किया। आगे के विश्लेषण से पता चला कि 42 जीन TLR2/6-निर्भर तरीके से विनियमित किए गए थे। मानव प्राथमिक मोनोसाइट्स में धूम्रपान द्वारा प्रेरित जीनों के साथ इन जीनों की तुलना से पता चला कि 5 परस्पर विनियमित थे। प्रभावित होने वाले प्रमुख मार्ग वे थे जो एंटी-ऑक्सीडेंट मार्गों, ट्यूमरजेनेसिस और सेल अस्तित्व से जुड़े थे। निष्कर्ष: हमारा डेटा बताता है कि जन्मजात प्रतिरक्षा रिसेप्टर TLR2/6 की सिगरेट के धुएं से प्रेरित जीनों के एक विशेष कैसेट की अभिव्यक्ति के लिए महत्वपूर्ण भूमिका है। मार्ग विश्लेषण इंगित करता है कि ये कोशिका अस्तित्व और ट्यूमरजेनेसिस दोनों में कार्यों से संबंधित हैं। अधिक जटिल मॉडलों का उपयोग करके इन मार्गों के सापेक्ष महत्व के भविष्य के सत्यापन की आवश्यकता है, जिससे सिगरेट के धुएं से प्रेरित बीमारियों जैसे कि सीओपीडी, हृदय रोग और कैंसर की विकृति की बेहतर समझ हो सकती है।