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थायरॉइड कैंसर के लिए नवीनतम लक्षित चिकित्सा: सोराफेनिब और लेनवेटिनिब का विकास

मार्क स्टीवन कोहेन

सोराफेनिब को विशेष रूप से थायरॉयड कैंसर में महत्वपूर्ण रोगजनक मार्गों को लक्षित करने के लिए उच्च-थ्रूपुट स्क्रीनिंग और संरचना-गतिविधि संबंधों का उपयोग करके विकसित किया गया था। शुरू में तेजी से त्वरित फाइब्रोसारकोमा (आरएएफ) किनेज को लक्षित करने के लिए विकसित किया गया था, यह माइटोजेन-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनेज (एमएपीके) मार्ग के भीतर कई प्रमुख रिसेप्टर टायरोसिन किनेज (आरटीके) को बाधित करने के लिए भी पाया गया था। प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल अध्ययनों ने विभेदित थायराइड कैंसर (डीटीसी) में महत्वपूर्ण प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया, और डीटीसी में प्लेसबो के साथ सोराफेनिब की तुलना करने वाले चरण III निर्णय परीक्षण के बाद, इसे उन्नत, रेडियोधर्मी आयोडीन-प्रतिरोधी डीटीसी के उपचार के लिए नवंबर 2013 में खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) से मंजूरी मिली। सोराफेनीब को औसतन 10.8 महीने (खतरा अनुपात [एचआर] 0.59, 95% सीआई, 0.45-0.76; पी <0.0001) प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) में महत्वपूर्ण रूप से सुधार करने के लिए दिखाया गया है, हालांकि एक समग्र अस्तित्व (ओएस) लाभ अभी तक साबित नहीं हुआ है। एक अतिरिक्त लक्षित आरटीके अवरोधक, लेन्वाटिनिब, को हाल ही में चरण III SELECT परीक्षण के बाद उन्नत, आरएआईरेफ्रेक्टरी डीटीसी के लिए फरवरी 2015 में एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था। हालांकि लेन्वाटिनिब में 18.3 महीने (एचआर 0.21; 99% सीआई, 0.14-0.31; पी <0.001) का औसत पीएफएस अधिक है, साथ ही उच्च पूर्ण और आंशिक प्रतिक्रिया दर भी है, इसे भी ओएस लाभ साबित होना बाकी है। हालांकि, प्रत्येक का एक अलग साइड इफेक्ट प्रोफाइल होता है जो व्यक्तिगत दृष्टिकोण में प्रारंभिक उपचार निर्णयों को निर्देशित करने में मदद कर सकता है। इसके अतिरिक्त, क्योंकि लेनवाटिनिब ने उन लोगों के लिए पीएफएस में समान वृद्धि का प्रदर्शन किया, जिन्हें पहले सोराफेनिब जैसे आरटीके अवरोधकों के साथ इलाज किया गया था, लेनवाटिनिब उन्नत डीटीसी के उपचार के लिए एक शक्तिशाली अतिरिक्त है और रोग की प्रगति के बाद प्रारंभिक चिकित्सा या द्वितीयक चिकित्सा के लिए एक और विकल्प बनाता है।