क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

NACHT, LRR और PYD डोमेन युक्त प्रोटीन 3 (NLRP3) इन्फ्लेमसोम सिस्टिटिस के लिपोपॉलीसेकेराइड-प्रेरित चूहे मॉडल में सूजन और शून्यकरण शिथिलता की मध्यस्थता करता है

फ्रांसिस एम ह्यूजेस जूनियर, जेम्स जी केनिस, मेलिसा एन यूसुफ, डैनियल डब्ल्यू लोवे, ब्रुक ई शैनर और जे टॉड पर्वेस

उद्देश्य: एनओडी-जैसे रिसेप्टर्स (एनएलआर) बाँझ और गैर-बाँझ संकेतों को समझते हैं और इन्फ्लेमसोम बनाते हैं जो कैस्पेस-1 की सक्रियता और आईएल-1β की रिहाई के माध्यम से एक भड़काऊ प्रतिक्रिया को ट्रिगर करते हैं। हाल ही में हमने मूत्राशय यूरोथेलिया में कई एनएलआर की उपस्थिति दिखाई है और मूत्राशय आउटलेट अवरोध और साइक्लोफॉस्फेमाइड-प्रेरित सिस्टिटिस में एनएलआरपी3 के महत्व को प्रदर्शित किया है, जो बाँझ सूजन के दोनों मॉडल हैं। इस अध्ययन में हम यूरोपैथोजेनिक बैक्टीरिया के एक प्रमुख एंटीजन एलपीएस की प्रतिक्रिया की मध्यस्थता में एनएलआरपी3 की भूमिका का पता लगाते हैं।

विधि: यूरोथेलियम को अस्तर करने वाली सुरक्षात्मक ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन परत को बायपास करने के लिए, एलपीएस को सीधे स्प्रैग-डॉली चूहों की मूत्राशय की दीवार में इंजेक्ट किया गया। इंजेक्शन से पहले और बाद में ग्लाइबुराइड (एक एनएलआरपी3 अवरोधक) या वाहन को मौखिक रूप से प्रशासित किया गया। चूहों का 24 घंटे बाद विश्लेषण किया गया। इन्फ्लेमसोम गतिविधि (कैस्पेज़-1 गतिविधि, IL-1β रिलीज़) और सूजन (इवान ब्लू एक्सट्रावासेशन, मूत्राशय का वजन) का मूल्यांकन किया गया, साथ ही शारीरिक मूत्राशय कार्य (यूरोडायनामिक्स) का भी मूल्यांकन किया गया।

परिणाम: एलपीएस के इंजेक्शन ने इन्फ्लेमसोम सक्रियण (कैस्पेज़-1 गतिविधि) को उत्तेजित किया और मूत्र में IL-1β की रिहाई को ग्लाइबुराइड द्वारा रोका गया। इसी तरह, एलपीएस ने सूजन को बढ़ाया, (मूत्राशय का वजन और इवान की नीली डाई का बहिर्वाह), और इसे ग्लाइबुराइड द्वारा उलट दिया गया। कार्यात्मक रूप से, केवल खारा इंजेक्शन वाले जानवरों ने यूरोडायनामिक्स द्वारा मापी गई पेशाब की मात्रा में कमी का प्रदर्शन किया। एलपीएस की उपस्थिति में, पेशाब के दबाव और सीमा दबाव में कमी के साथ अतिरिक्त मूत्र संबंधी शिथिलता स्पष्ट थी। पेशाब के दबाव में कमी को ग्लाइबुराइड द्वारा रोका गया था लेकिन सीमा दबाव में कमी को नहीं रोका गया था, यह दर्शाता है कि एलपीएस के पास इन्फ्लेमसोम-निर्भर और -स्वतंत्र तंत्र द्वारा मध्यस्थता वाले महत्वपूर्ण प्रभाव हैं।

निष्कर्ष: कुल मिलाकर, परिणाम जीवाणुजनित सिस्टिटिस में इन्फ्लेमसोम के संभावित महत्व को प्रदर्शित करते हैं, साथ ही मूत्राशय की दीवार इंजेक्शन तकनीक की सिस्टिटिस से जुड़े शारीरिक परिवर्तनों के लिए विशिष्ट इन्फ्लेमसोम लिगैंड्स के इन विवो प्रभावों को अलग करने की क्षमता को भी प्रदर्शित करते हैं।