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अमूर्त

प्रोटीन का mTOR परिवार और गैस6 द्वारा ट्रोफोब्लास्ट आक्रमण का विनियमन

केल्सी एम हिर्शी, कैरी या फैंग त्साई, मिकी एम एडवर्ड्स, पार्कर हॉल, जुआन एफ मेजिया, कैमिलो ए मेजिया, पॉल आर रेनॉल्ड्स और जुआन ए अरोयो*

उद्देश्य: प्रीक्लेम्पसिया एक प्रसूति संबंधी जटिलता है जिसमें ट्रोफोब्लास्ट आक्रमण कम हो जाता है और सीरम गैस6 प्रोटीन का उच्च स्तर मौजूद होता है। हमारा उद्देश्य एमटीओआर परिवार के सदस्यों का आकलन करना था जो गैस6/एएक्सएल सक्रियण के परिणामस्वरूप ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं के आक्रमण में संभावित रूप से शामिल हैं।

विधियाँ: मानव प्रथम तिमाही सेल लाइन; (SW71), प्लेसेंटल कोरियोकार्सिनोमा सेल लाइन (Jeg-3) और पल्मोनरी एल्वियोलर टाइप II-लाइक सेल लाइन (A549) को 24 घंटे तक Gas6 या Gas6 और R428 (AXL रिसेप्टर अवरोधक) के साथ उपचारित किया गया और वास्तविक समय सेलुलर आक्रमण का निर्धारण किया गया। उपचारित और नियंत्रण कोशिकाओं में AXL रिसेप्टर अभिव्यक्ति का आकलन करने के लिए वेस्टर्न ब्लॉट का उपयोग किया गया। mTOR से संबंधित प्रोटीन की गतिविधि का निर्धारण करने के लिए एक Akt/mTOR फॉस्फो प्रोटीन मल्टीप्लेक्स दृष्टिकोण का उपयोग किया गया।

परिणाम: नियंत्रण की तुलना में, कोशिका उपचारों ने दिखाया: 1) Gas6 के साथ SW71 आक्रमण में कमी और Jeg-3 और A549 आक्रमण में वृद्धि, 2) जब Gas6 और R428 को A549 और SW71 कोशिकाओं में सह-प्रशासित किया गया तो आक्रामक गुणों का उलट होना, 3) Gas6 के साथ pAXL कोशिकाओं की अभिव्यक्ति में वृद्धि, 4) जब Gas6 और R428 को जोड़ा गया तो pAXL अभिव्यक्ति में कमी, 5) ट्रोफोब्लास्ट में Gas6 द्वारा mTOR संबंधित प्रोटीन के फॉस्फोराइलेशन में कमी की प्रवृत्ति, और 6) फेफड़े के कैंसर कोशिकाओं में Gas6 द्वारा mTOR संबंधित प्रोटीन के फॉस्फोराइलेशन में वृद्धि की प्रवृत्ति।

निष्कर्ष: इन प्रयोगों से पता चला कि mTOR परिवार के सदस्य कोशिका आक्रमण के नियमन के दौरान AXL रिसेप्टर्स की सक्रियता में शामिल होते हैं। परिणाम ट्रोफोब्लास्ट कोशिका आक्रमण के AXL विनियमन के तंत्र में महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं और संभावित रास्तों की पहचान करते हैं जो ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं के असामान्य आक्रमण से जुड़ी प्रसूति जटिलताओं को समझने में मदद कर सकते हैं।