सेल संकेतन जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

माइक्रोबायोम उत्पाद यूरोलिथिन ए एनआरके-52ई रीनल एपिथीलियल कोशिकाओं में टीजीएफ-Ύ²-ईजीएफआर-पीएआई-1 मार्ग को निरस्त करता है

चैपल एमसी, पिरो एनटी, मेलो एसी, टालेंट ईए, गैलाघर पीई

एलागिटैनिन प्राकृतिक और जटिल पॉलीफेनोलिक यौगिक हैं जो खाद्य पदार्थों और व्यावसायिक पूरकों में समृद्ध होते हैं। वे शुरू में एलाजिक एसिड में हाइड्रोलाइज्ड होते हैं और आंत माइक्रोबायोम द्वारा यूरोलिथिन में आगे चयापचयित होते हैं। एलागिटैनिन फलों, मेवों और सब्जियों में पाए जाने वाले कई अंतर्जात यौगिकों में से हैं जो मनुष्यों के लिए कार्डियो सुरक्षात्मक आहार बनाते हैं; हालाँकि, यूरोलिथिन में जैव परिवर्तन उनके सुरक्षात्मक प्रभावों का आधार हो सकता है। यूरोलिथिन ए के साथ दीर्घकालिक उपचार मस्तिष्क, हृदय और गुर्दे की चोट के प्रयोगात्मक मॉडल में एंटी-फाइब्रोटिक और एंटी-इंफ्लेमेटरी क्रियाएं करता है। चूंकि गुर्दे की कोशिकाओं में यूरोलिथिन ए की सेलुलर क्रियाएं और सिग्नलिंग घटनाएं अपरिभाषित हैं, इसलिए हमने NRK-52e कोशिकाओं में TGF-β-PAI-1 मार्ग पर यूरोलिथिन ए के प्रभाव का आकलन किया, जो समीपस्थ नलिका उपकला और TGF-β प्रेरित सिग्नलिंग का एक अच्छी तरह से वर्णित मॉडल है। TGF-β ने PAI-1 रिलीज को 12 गुना उत्तेजित किया जिसे यूरोलिथिन A और TGF-β रिसेप्टर किनेज अवरोधक SB525334 दोनों ने समाप्त कर दिया। TGF-β के लिए PAI-1 प्रतिक्रिया को EGF रिसेप्टर (EGFR) किनेज अवरोधक AG1478 और लैपैटिनिब द्वारा भी अवरुद्ध किया गया था, जो गुर्दे की कोशिकाओं में PAI-1 रिलीज को प्रेरित करने के लिए TGF-β द्वारा EGFR ट्रांसएक्टिवेशन को दर्शाता है। वास्तव में, EGF ने सीधे PAI-1 रिलीज को उत्तेजित किया जिसे यूरोलिथिन A के साथ-साथ EGFR अवरोधकों द्वारा समाप्त कर दिया गया था। इसके अलावा, यूरोलिथिन A और AG1478 दोनों ने EGF द्वारा प्रेरित EGFR ऑटो फॉस्फोराइलेशन को अवरुद्ध कर दिया। वर्तमान अध्ययनों से पता चलता है कि माइक्रोबायोम उत्पाद यूरोलिथिन ए, एनआरके-52ई वृक्क उपकला कोशिकाओं में ईजीएफआर के फॉस्फोराइलेशन (सक्रियण) को अवरुद्ध करके पीएआई-1 की उत्तेजित रिहाई को समाप्त करता है।