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डी नोवो उत्परिवर्तनीय घटनाओं की घटना में जर्मलाइन मोज़ेकवाद का महत्व और इसका आवश्यक निदान

Celine Chalas, Catherine Patrat

लंबे समय से, जर्मलाइन मोजेकिज्म को एक बहुत ही दुर्लभ घटना माना जाता रहा है, जबकि वास्तव में इसके निदान की कमी के कारण इसे कम करके आंका गया था। अंतर-पीढ़ी अध्ययनों पर लागू NGS (नेक्स्ट जेनरेशन सीक्वेंसिंग) के विकास के लिए धन्यवाद; अब इसकी घटना का बेहतर निदान किया जाता है। इस घटना की विशेषता जीनोमिक भिन्नताएँ या तो सिंगल न्यूक्लियोटाइड पॉलीमॉर्फिज्म (SNP) या कॉपी नंबर भिन्नताएँ (CNV) हो सकती हैं। जर्मलाइन मोजेकिज्म के परिणामस्वरूप होने वाले डे नोवो म्यूटेशन प्री या पोस्टज़ीगोटिकली दिखाई दे सकते हैं। यदि उत्परिवर्तन पोस्टज़ीगोटिकली होता है, तो उत्परिवर्तन जर्म कोशिकाओं में मौजूद हो सकता है, लेकिन सोमा में भी हो सकता है। उस स्थिति में, उत्परिवर्तन की अभिव्यक्ति के निम्न स्तर के कारण मोजेक वाहक स्वस्थ होता है। हालाँकि, उत्परिवर्तन संतानों की सभी कोशिकाओं में संचारित हो जाएगा जो रोग को व्यक्त करेंगे। इसके विपरीत, यदि उत्परिवर्तन घटना जर्म कोशिकाओं में प्रीज़ीगोटिकली होती है, तो सोमा में कोई अभिव्यक्ति नहीं होती है। संतानों में संचरण का जोखिम विलोपन को ले जाने वाले जर्म कोशिकाओं के प्रतिशत पर निर्भर करेगा। विशेष रूप से, पैतृक जर्मलाइन में, यह दिखाया गया है कि यह जोखिम पैतृक आयु के साथ बढ़ता है और इसे पैतृक आयु प्रभाव के रूप में संदर्भित किया जाता है। वास्तव में, शुक्राणुजन्य स्टेम सेल (एसएससी) पूल को पुरुषों के पूरे जीवनकाल में कोशिका विभाजन की उच्च दर के माध्यम से बनाए रखा जाता है, इसलिए व्यक्ति की उम्र बढ़ने के साथ माइटोसिस से त्रुटियों का उच्च जोखिम होता है। कुछ मामलों में, अधिग्रहित उत्परिवर्तन एसएससी को विकास लाभ देता है, जिससे वृषण में उत्परिवर्तित कोशिकाओं का क्लोनल विस्तार होता है और इस तरह रोगजनक उत्परिवर्तन को ले जाने वाले शुक्राणुओं की संख्या बढ़ जाती है। उस मामले में, सबसे अच्छा निदान निदान का पता लगाने और संचरण के सटीक जोखिमों का मूल्यांकन करने के लिए शुक्राणु विश्लेषण करना होगा। इसलिए, जर्मलाइन मोजेकिज्म की खोज के लिए शुक्राणु पर नियमित निदान विकसित करने की आवश्यकता है।