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मोटापे में IGFBP-3 प्रोटियोलिसिस पर न्यूट्रोफिल प्रोटीनेज़ 3 का प्रभाव

जो लिन रॉबिन्स, किंग कै और यंगमैन ओह

मोटापा एक जटिल विकार है और यह इंसुलिन प्रतिरोध (आईआर), मधुमेह, हृदय रोग (सीवीडी) और अन्य चयापचय विकारों की घटनाओं से जुड़ा एक प्रमुख जोखिम कारक है। अंतःस्रावी प्रतिमान से पता चलता है कि मोटापे में आंत की चर्बी, जिसमें मुख्य रूप से एडीपोसाइट्स होते हैं, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (टीएनएफ), लेप्टिन, विसफैटिन, रेसिस्टिन और आईएल-6 जैसे विभिन्न प्रो-इंफ्लेमेटरी एडीपोकाइन्स का स्राव करते हैं, जिससे स्थानीय सूजन की स्थिति बनती है, जिसके परिणामस्वरूप क्रॉनिक सिस्टमिक सूजन होती है और सिस्टमिक आईआर, मधुमेह और मेटाबोलिक सिंड्रोम की ओर ले जाने वाली घटनाओं में तेजी आती है। इंसुलिन जैसा विकास कारक (IGF) प्रणाली सामान्य कोशिकाओं में होमियोस्टेसिस की वृद्धि, विकास और रखरखाव में एक प्रमुख भूमिका निभाती है। IGF बाइंडिंग प्रोटीन-3 (IGFBP-3), परिसंचरण में प्रमुख बाइंडिंग प्रोटीन, मोटापे, IR, टाइप II डायबिटीज मेलिटस (T2DM) और CVD से जुड़ा हुआ पाया गया है। हाल के अध्ययनों ने प्रदर्शित किया है कि IGFBP-3-विशिष्ट रिसेप्टर (IGFBP-3R) एक नया प्रोटीन है जो IGFBP-3 के सूजनरोधी कार्य में मध्यस्थता करता है। IGFBP-3 एडीपोकाइन-प्रेरित इंसुलिन प्रतिरोध और एडिपोसाइट्स में NF-κB सिग्नलिंग के अवरोध के माध्यम से एथेरोस्क्लेरोसिस की शुरुआती अभिव्यक्तियों को रोकता है। इसके अलावा, कुल IGFBP-3 स्तरों में कमी और प्रचलन में प्रोटीयोलाइज्ड IGFBP-3 में वृद्धि मोटापे से ग्रस्त आबादी में उनके सामान्य समकक्षों की तुलना में दर्ज की गई है, जो IGFBP-3 प्रोटियोलिसिस और वसा मापदंडों के साथ-साथ IR के बीच एक सकारात्मक सहसंबंध स्थापित करता है। इसके विपरीत, हमारे हाल के अध्ययनों ने पहचान की है कि न्यूट्रोफिल सेरीन प्रोटीज (NSP) PR3, मोटापे में एक IGFBP-3 विशिष्ट प्रोटीज, IGFBP-3 प्रोटियोलिसिस, IR, बॉडी मास इंडेक्स, TNF और IL-8 के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबंधित है। ये निष्कर्ष दृढ़ता से सुझाव देते हैं कि मोटापे से प्रेरित PR3 की सक्रियता एंटी-इंफ्लेमेटरी, इंसुलिन-सेंसिटाइजिंग IGFBP-3/IGFBP-3R कैस्केड को समाप्त कर देती है, जिसके परिणामस्वरूप IR और T2DM की प्रगति होती है। मोटापे में PR3-IGFBP-3/IGFBP-3R कैस्केड के अंतर्निहित तंत्र और कार्यात्मक महत्व का पूर्ण लक्षण वर्णन इंसुलिन प्रतिरोध और इसके परिणामों में PR3 अवरोध की नैदानिक ​​और चिकित्सीय क्षमता की पहचान को बढ़ावा देगा।