एंजाइम इंजीनियरिंग
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असंयुग्मित हाइपरबिलिरुबिनेमिया का आनुवंशिक और एपिजेनेटिक आधार

लीला चाउच

वर्तमान अध्ययन में बिलीरुबिन चयापचय में शामिल तीन एंजाइमों की जांच की गई। पहला एंजाइम; UDP-ग्लुकुरोनोसिलट्रांसफेरेज़ (UGT1A1) का एंजाइम 1A1 है जो जल-अघुलनशील बिलीरुबिन के यकृती ग्लूकोरोनिडेशन में शामिल है। SLCOB1 और SLCO1A2 नामक दो अन्य प्रोटीन यकृती बिलीरुबिन परिवहन में शामिल प्रोटीन हैं। इन प्रकार के प्रोटीनों की कमी से असंयुग्मित हाइपरबिलीरुबिनमिया (UCB) और उसके बाद कोलेलिथियसिस होता है। UCB गिल्बर्ट सिंड्रोम (GS) और क्रिगलर-नज्जर सिंड्रोम (CNS) की एक विशेषता है, जो बिलीरुबिन चयापचय में दो वंशानुगत दोष हैं। ये दोष UGT1A1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होते हैं जो UGT1A1 एंजाइमेटिक गतिविधि में कमी या अनुपस्थिति का कारण बनते हैं। UCB को सिकल सेल रोग (SCD) जैसे क्रोनिक हेमोलिसिस वाले रोगियों में भी देखा जाता है। यहाँ, हमने असंयुग्मित हाइपरबिलिरुबिनमिया के साथ उपस्थित होने वाले रोगियों में UGT1A1 जीन के आणविक आधार की रिपोर्ट की। साथ ही, हमने SLCO1A2 के rs4149000 और SLCO1B1 के rs4149056 की जाँच की। इस अध्ययन में 395 विषयों को नामांकित किया गया है, जिन्हें 102 SCA रोगियों, 76 β थैलेसीमिया रोगियों, 76 कोलेलिथियसिस रोगियों और 141 नियंत्रणों में विभाजित किया गया है। आणविक विश्लेषण DNA सेंगर अनुक्रमण द्वारा किया गया था। नए उत्परिवर्तनों के प्रभाव का पता लगाने के लिए कई जैव सूचनात्मक उपकरणों का उपयोग किया गया था। पंद्रह अलग-अलग UGT1A1 विविधताओं की पहचान की गई, जिनमें से चार का पहली बार वर्णन किया गया है। UGT1A1 विविधताओं के माइक्रोआरएनए पूर्वानुमान के संबंध में, उत्परिवर्तन c.*90C>T के उत्परिवर्तित अनुक्रम को लक्षित करने के लिए 15 नए माइक्रोआरएनए का पता लगाया गया और उत्परिवर्तन c.*388C>T के उत्परिवर्तित अनुक्रम को लक्षित करने के लिए 5 नए माइक्रोआरएनए की पहचान की गई। जहां तक ​​SLCO1A2 का प्रश्न है, हमारे परिणाम दर्शाते हैं कि UCB rs4149000 से संबद्ध है।