स्मृति कनंगट
कार्सिनोजेनेसिस मूल रूप से कोशिका विभाजन कार्यों में असामान्यताओं का परिणाम है, जिससे कोशिकाओं का निरंतर प्रसार होता है। सभी प्रकार के कैंसर के लिए "इलाज" खोजने की कुंजी कोशिका चक्र नियंत्रण की कमी के मौलिक आनुवंशिक तंत्र को समझना है, और कैंसर कोशिकाओं के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया (ट्यूमर प्रतिरक्षा निगरानी से कैसे बचता है) के आनुवंशिकी को समझना है ताकि कोई प्रभावी प्रतिरक्षा-आधारित चिकित्सा विकसित करना शुरू कर सके जैसे कि वर्तमान में लोकप्रिय प्रतिरक्षा-जांच बिंदु चिकित्सा। यह समीक्षा कैंसर के आणविक रोगजनन में ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-बीटा (TGF-β) सिग्नलिंग मार्गों की भूमिका पर ध्यान केंद्रित करती है, साथ ही नए बायोमार्कर और नए उपचारों के लिए लक्ष्य खोजने की संभावना पर भी ध्यान केंद्रित करती है। TGF-β एक बहुमुखी साइटोकाइन है और यह सामान्य विकास के साथ-साथ ट्यूमर के विकास में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। यह विभिन्न कोशिकाओं पर विभिन्न प्रभावों के साथ एक बहुल्य साइटोकाइन है और निश्चित रूप से सेलुलर परिवर्तन (जैसे उपकला से मेसेनकाइमल संक्रमण) आक्रमण, प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के विनियमन (जैसे टी सेल प्रतिक्रियाएं, और सूक्ष्म पर्यावरण संशोधन जो कैंसर कोशिकाओं को हटाने और पलायन (मेटास्टेसाइज) करने के लिए फायदा उठा सकते हैं) पर प्रभाव डालता है। इसलिए, टीजीएफ-β प्रतिक्रिया शरीर के विकास और सामान्य कार्यों के संबंध में और कार्सिनोजेनेसिस को नियंत्रित करने में भी प्रासंगिक है। इसलिए, टीजीएफ-β सिग्नलिंग मार्ग के प्रभावों को जानने से सामान्य कोशिकाओं को सीधे या अप्रत्यक्ष रूप से कैंसर कोशिकाओं में बदलने या ट्रिगर करने में इसकी बुनियादी आणविक भूमिका की गहन समझ हो सकती है। कार्सिनोजेनेसिस की टीजीएफ-β आधारित दीक्षा प्रक्रिया के आणविक तंत्रों को समझने क्योंकि FSTL3, TGF प्रोटीन परिवार के एक सदस्य एक्टिविन A को बांधता है और निष्क्रिय करता है। स्तन कैंसर कोशिकाओं में एक्टिविन A की अभिव्यक्ति का स्तर उच्च होता है। स्तन कैंसर कोशिकाओं को एक्टिविन की वृद्धि-अवरोधक क्रिया के प्रति असंवेदनशील होते हुए दिखाया गया है। संवेदनशीलता का यह नुकसान आंशिक रूप से फॉलिस्टैटिन और फॉलिस्टैटिन-संबंधित जीन (FLRG) जैसे FSTL3 की अभिव्यक्ति के कारण होता है, जो उच्च आत्मीयता के साथ एक्टिविन A से जुड़ते हैं, जिससे एक्टिविन A की वृद्धि अवरोधक क्रिया बाधित होती है। हालाँकि मानव ट्यूमर में FSTL3 अभिव्यक्ति के स्तर अलग-अलग होते हैं, पिछले अध्ययनों से पता चला है कि आक्रामक स्तन कैंसर ट्यूमर में FSTL3 की उपस्थिति में वृद्धि हुई है। हालाँकि, यह अभी तक ज्ञात नहीं है कि स्तन कैंसर ट्यूमर में FSTL3 अभिव्यक्ति के स्तर ट्यूमर की वृद्धि और मेटास्टेसिस के साथ सहसंबंधित हैं या नहीं। संरचनात्मक रूप से, FSTL3 अन्य TGF-β सुपरफैमिली लिगैंड्स की तुलना में एक्टिविन A से अधिक मजबूत आत्मीयता के साथ बंधता है, क्योंकि FSTL3 प्रोटीन के N-टर्मिनस की एक्टिविन A के साथ मजबूत अंतःक्रिया होती है।अतः इस मुद्दे में हम मुख्यतः यह जानना चाहते हैं कि क्या एफएसटीएल3, टीजीएफ और कोशिका चक्र घटनाओं से जुड़े अन्य डाउनस्ट्रीम अणुओं के साथ स्तन कैंसर में एक वांछित बायोमार्कर हो सकता है।