क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
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राइनोवायरस से संक्रमित मानव वायुमार्ग उपकला कोशिकाओं में अल्फा-1 एंटीट्रिप्सिन का विरोधी भड़काऊ प्रभाव

डि जियांग, रीना बर्मन, कुन वू, कॉनर स्टीवेन्सन और होंग वेई चू

उद्देश्य: क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (COPD) के रोगियों में अत्यधिक वायुमार्ग की सूजन देखी जाती है, जो तीव्र प्रकोप का अनुभव करते हैं, जो अक्सर मानव राइनोवायरस (HRV) संक्रमण से जुड़े होते हैं। अल्फा-1 एंटीट्रिप्सिन (A1AT) में एंडोथेलियल कोशिकाओं और मोनोसाइट्स में सूजनरोधी कार्य होता है, लेकिन COPD वायुमार्ग उपकला कोशिकाओं में इसके सूजनरोधी प्रभाव की जांच नहीं की गई है। हमने COPD वायुमार्ग उपकला कोशिकाओं में A1AT के सूजनरोधी कार्य और कैस्पेज़-1 की भूमिका जैसे अंतर्निहित तंत्रों का निर्धारण किया।
विधियाँ: COPD और सामान्य विषयों से ब्रश की गई ब्रोन्कियल उपकला कोशिकाओं को हवा-तरल इंटरफेस पर संवर्धित किया गया और पूरे सिगरेट के धुएं (WCS) या हवा के संपर्क से दो घंटे पहले A1AT या बोवाइन सीरम एल्ब्यूमिन (BSA, नियंत्रण) के साथ इलाज किया गया, उसके बाद HRV-16 संक्रमण हुआ। वायरल संक्रमण के 24 घंटे बाद, IL-8 को मापने के लिए सेल सुपरनैटेंट्स एकत्र किए गए, और कोशिकाओं की कैस्पेज़-1 के लिए जाँच की गई। A1AT के इन विवो एंटी-इन्फ्लेमेटरी फंक्शन को चूहों को HRV-1B से इंट्रानेजल रूप से संक्रमित करके और उसके बाद एरोसोलाइज्ड A1AT या BSA द्वारा निर्धारित किया गया।
परिणाम: A1AT ने सामान्य और COPD वायुमार्ग उपकला कोशिकाओं में WCS और HRV-16-प्रेरित IL-8 उत्पादन को महत्वपूर्ण रूप से कम कर दिया। COPD कोशिकाएँ सामान्य कोशिकाओं की तुलना में A1AT के एंटी-इन्फ्लेमेटरी प्रभाव के प्रति कम संवेदनशील होती हैं। A1AT ने सामान्य कोशिकाओं में कैस्पेज़-1 को कम करके आंशिक रूप से एंटी-इन्फ्लेमेटरी फंक्शन को लागू किया, लेकिन COPD कोशिकाओं में नहीं। चूहों में, A1AT ने HRV-1B प्रेरित फेफड़ों की न्यूट्रोफिलिक सूजन को महत्वपूर्ण रूप से कम कर दिया।
निष्कर्ष: A1AT सिगरेट के धुएं के संपर्क में आने वाले और HRV-संक्रमित मानव वायुमार्ग उपकला कोशिकाओं में एंटी-इन्फ्लेमेटरी प्रभाव डालता है, जो कैस्पेज़-1 गतिविधि पर इसके निरोधात्मक प्रभाव से संबंधित हो सकता है।