जर्नल ऑफ़ सेल साइंस एंड थेरेपी
खुला एक्सेस

अमूर्त

CD3 उत्तेजना द्वारा प्रेरित ZAP-70 के माध्यम से TCR सिग्नलिंग अम्लीय परिस्थितियों में अधिक सक्रिय होती है

ज़िन वांग, केंटा हटातानी, यिरोंग सन, तोशिहिको फुकामाची, हिरोमी सैतो और हिरोशी कोबायाशी

वैसे तो रक्त और ऊतकों के pH मान आमतौर पर 7.4 के आसपास एक संकीर्ण सीमा में बनाए रखे जाते हैं, लेकिन कुछ रोगग्रस्त क्षेत्र, जैसे कि कैंसर के घोंसले, सूजन वाले स्थान और रोधगलन वाले क्षेत्र, अम्लीय हो जाते हैं। वर्तमान अध्ययन में, TCR सिग्नलिंग पर बाह्य अम्लीय pH के प्रभाव की जांच मानव तीव्र ल्यूकेमिया T सेल लाइन जर्कट कोशिकाओं के साथ की गई थी क्योंकि T सेल घुसपैठ अक्सर अम्लीय रोगग्रस्त क्षेत्रों में देखी जाती है। OKT-3, एंटी-CD3 एंटीबॉडी द्वारा प्रेरित CD3-ξ ZAP-70, और PLC-γ1 के फॉस्फोराइलेशन स्तर pH 6.3 पर pH 7.6 की तुलना में अधिक थे। OKT-3 द्वारा प्रेरित PLC-γ1 की सक्रियता को CD28.6, एंटी-CD28 एंटीबॉडी के साथ सह-उत्तेजना द्वारा pH 7.6 पर और बढ़ाया गया, लेकिन pH 6.3 पर नहीं। पीएच 6.3 पर OKT-3 के योग से साइटोसोलिक मुक्त कैल्शियम आयनों का स्तर उच्च स्तर तक बढ़ गया, जबकि पीएच 7.6 पर OKT-3 और CD28.6 के योग से यह स्तर अधिक था। CD28.6 के योग से पीएच 6.3 पर OKT-3 द्वारा प्रेरित साइटोसोलिक मुक्त कैल्शियम आयनों का स्तर कम हो गया। पीएच 7.6 पर प्लाज्मा झिल्ली में Ca2+ चैनलों के एक शक्तिशाली अवरोधक BTP2 द्वारा Ca2+ संचलन को दृढ़ता से बाधित किया गया था, जबकि पीएच 6.3 पर अवरोध कमजोर था। पीएच 6.3 पर Ca2+ संचलन ZAP-70 और LAT पर निर्भर था, लेकिन SLP-76 पर नहीं। पीएच कम होने पर ERK और p38 की सक्रियता बढ़ गई। पीएच 6.3 पर ZAP-70 की कमी वाले जर्कैट उत्परिवर्ती में OKT-3 की उपस्थिति में ERK2 की कोई सक्रियता नहीं देखी गई, जबकि
इस उत्परिवर्ती में OKT-3 के योग से ERK1 सक्रिय हो गया। IL-2 की अभिव्यक्ति OKT-3 या OKT-3 प्लस CD28.6 द्वारा pH 6.3 पर प्रेरित नहीं की गई थी। इन परिणामों से पता चलता है कि CD3 उत्तेजना द्वारा शुरू किया गया TCR सिग्नलिंग जर्कट कोशिकाओं में अम्लीय pH पर अधिक सक्रिय होता है और इसका मार्ग विभिन्न pH स्थितियों के तहत भागों में अलग होता है।