क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
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टी सेल सह-अवरोधक रिसेप्टर्स-कार्य और सिग्नलिंग तंत्र

थिलिपन थवेंथिरन, स्वामीनाथन सेतु, हान जियान अव येंग, लैथ अल-हुसैनी, जुन्नत हमदम और जीन जी सतीश

टी सेल सक्रियण अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में एक केंद्रीय घटना है और अनिवार्य रूप से टी सेल रिसेप्टर (TCR) द्वारा एंटीजन-प्रेजेंटिंग सेल पर एक प्रमुख हिस्टोकंपैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (MHC) के संदर्भ में एक एंटीजेनिक पेप्टाइड की पहचान के साथ शुरू होता है। टी सेल सक्रियण की प्रक्रिया में एक्टिन पॉलीमराइजेशन, सेल सरफेस रिसेप्टर पैटर्निंग, कैल्शियम फ्लक्सिंग, इम्यूनोलॉजिकल सिनैप्स गठन, उन्नत आसंजन और जीन प्रतिलेखन जैसे विभिन्न कार्यात्मक मॉड्यूल का एक ऑर्केस्ट्रेशन शामिल है। इन मॉड्यूल को प्रेरित फॉस्फोराइलेशन, एंजाइम सक्रियण और प्रोटीन-प्रोटीन और प्रोटीन-लिपिड इंटरैक्शन के माध्यम से कई सिग्नलिंग प्रोटीन द्वारा मध्यस्थ किया जाता है। सिग्नलिंग घटनाओं की यह जटिल और गतिशील परस्पर क्रिया जीन अभिव्यक्ति, प्रसार, विभेदन, अस्तित्व और प्रवास के संदर्भ में टी सेल द्वारा लिए गए निर्णयों को नियंत्रित करती है। ये परिणाम सक्रियण संकेतों की परिमाण, अवधि और संदर्भ से प्रभावित होते हैं। सक्रियण संकेतों को सह-अवरोधक रिसेप्टर्स नामक रिसेप्टर्स के परिवार द्वारा संशोधित किए जाने की क्षमता है, जिसमें PD-1, LAG-3, TIM-3 और CTLA-4 शामिल हैं। सह-अवरोधक रिसेप्टर्स काउंटर रिसेप्टर्स के साथ एक्टोडोमेन प्रतिस्पर्धा जैसे तंत्रों का उपयोग करके और प्रोटीन फॉस्फेटेस जैसे इंट्रासेल्युलर मध्यस्थों के उपयोग द्वारा सिग्नलिंग को संशोधित करते हैं। सह-अवरोधक रिसेप्टर्स थ्रेशोल्ड-सेटर्स, मॉड्यूलेटर, चेक-पॉइंट और फीडबैक तंत्र के रूप में कार्य कर सकते हैं जो संभावित रूप से टी सेल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की गुणवत्ता और परिमाण को ठीक कर सकते हैं। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को संशोधित करने में इन रिसेप्टर्स की प्रमुख भूमिकाओं को देखते हुए, उन्हें विभिन्न प्रकार की बीमारी सेटिंग्स में प्रतिरक्षा हस्तक्षेप के लिए तेजी से लक्षित किया जा रहा है। यह समीक्षा टी सेल सिग्नलिंग को प्रभावित करने में सह-अवरोधक रिसेप्टर्स की भूमिका की वर्तमान समझ पर चर्चा करती है।