क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
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ऑटोइम्यूनिटी में Th कोशिकाओं का सहानुभूति तंत्रिका तंत्र विनियमन: Th1 और Th2 कोशिका संतुलन से परे

डायने लॉर्टन और डेनिस एल बेलिंजर

ऑटोइम्यून बीमारी का कारण बनने वाले तंत्र जटिल हैं और इसमें आनुवंशिक, पर्यावरणीय, प्रतिरक्षात्मक और तंत्रिका-अंतःस्रावी कारकों के साथ अंतःक्रिया शामिल है। ये घटनाएँ अक्सर कई वर्षों के अंतराल पर होती हैं, जो यह सुझाव देती हैं कि बीमारी की शुरुआत के लिए एक ट्रिगरिंग घटना की आवश्यकता होती है जिसे अगर समझा जाए, तो उसे चिकित्सीय रूप से लक्षित किया जा सकता है। सहनशीलता कैसे टूटती है और बीमारी की शुरुआत कैसे होती है, यह रहस्यपूर्ण है। मनोवैज्ञानिक तनाव ऑटोइम्यून बीमारियों के विकास और प्रगति में शामिल हैं। सबसे पहले, गंभीर जीवन तनाव 80% रोगियों में बीमारी की शुरुआत से दृढ़ता से जुड़े होते हैं। दूसरा, प्रमुख तनाव मार्ग, सहानुभूति तंत्रिका तंत्र (एसएनएस) और हाइपोथैलेमिकपिट्यूटरी-एड्रेनल (एचपीए) अक्ष कार्य ऑटोइम्यून बीमारियों में रोगात्मक हो जाते हैं। अंत में, अधिकांश ऑटोइम्यून बीमारियों में अव्यवस्थित प्रतिरक्षा कार्यों, उच्च एसएनएस गतिविधि, कम पैरासिम्पेथेटिक और कम एचपीए-अक्ष प्रतिक्रियाशीलता का एक सामान्य "ट्राइफेक्टा" होता है। इन प्रणालियों के बीच द्विदिश क्रॉस-टॉक में परिवर्तनों को समझना इस "ट्राइफेक्टा" की ओर ले जाता है जो ऑटोइम्यून बीमारियों को पूरी तरह से समझने की कुंजी है। ये न्यूरो-एंडोक्राइन सिस्टम सामान्य रूप से प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को विनियमित करने और प्रतिरक्षा चुनौतियों के बाद प्रतिरक्षा प्रणाली होमियोस्टेसिस को बहाल करने के लिए कार्य करते हैं। यहाँ, हम CD4 ⁺ T सेल उपप्रकारों के असंतुलन की अपनी वर्तमान समझ पर ध्यान केंद्रित करते हैं, जो ऑटोइम्यूनिटी को बढ़ावा देने के लिए माना जाता है और SNS और प्रतिरक्षा प्रणाली के बीच क्रॉस-टॉक का असंयम ऑटोइम्यून बीमारी, रुमेटीइड गठिया (RA) में CD4 ^{+ Th सेल उपप्रकार संतुलन को कैसे प्रभावित करता है। हमारी प्रयोगशाला ने दिखाया है कि ऊंचा SNS टोन और β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर (β2-AR) सिग्नलिंग के लिए तंत्रिका में परिवर्तन प्रतिरक्षा अंगों में लिम्फोसाइटों में होता है जहां आर्थ्रिटोजेनिक CD4 + T हेल्पर कोशिकाएँ विकसित होती हैं। RA के एक पशु मॉडल में, ये रिसेप्टर्स अब cAMP के माध्यम से संकेत नहीं देते हैं, जो β2-ARs के लिए विहित सिग्नलिंग मार्ग है। इसके बजाय, β2-AR सिग्नलिंग को सिग्नलिंग मार्गों की ओर स्थानांतरित किया जाता है, जो आर्थ्रिटोजेनिक CD4 +} T कोशिकाओं की पीढ़ी को बढ़ावा देने की उम्मीद है । इन निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि एसएनएस से प्रतिरक्षा प्रणाली के संचार में गड़बड़ी रोगात्मक घटनाएं हैं, जो आरए और इसके परिणामस्वरूप अन्य स्वप्रतिरक्षी रोगों की शुरुआत को बढ़ावा दे सकती हैं।