क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

C57BL/6 sle1, sle2 और sle3 में संवेदनशीलता लोकी में ऐसे जीन होते हैं जो आर्जिनिन से समृद्ध CDR-H3 अनुक्रमों के परिधीय चयन को बदलते हैं

मोहम्मद ख़ास, पीटर डी बरोज़ और हैरी डब्ल्यू श्रोएडर

सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) एक बहुक्रियात्मक ऑटोइम्यून बीमारी है, जो शरीर के विभिन्न अंगों में डीएस-डीएनए बाइंडिंग ऑटोएंटीबॉडी के जमाव की विशेषता है। ये एंटीबॉडी बी सेल रिपर्टरी की संरचना को नियंत्रित करने में विफलता के परिणामस्वरूप उत्पन्न होते हैं। इष्टतम बी सेल रिपर्टरी का विकास एंटीजन बाइंडिंग साइट के केंद्र में अमीनो एसिड संरचना और भौतिक रासायनिक विशेषताओं पर निर्भर करता है, तीसरा पूरकता निर्धारण क्षेत्र भारी श्रृंखला (सीडीआर-एच 3)। रिपर्टरी नियंत्रण में हाइड्रोफिलिक अमीनो एसिड जैसे टायरोसिन के लिए सकारात्मक चयन और हाइड्रोफोबिक और चार्ज किए गए अमीनो एसिड का नकारात्मक चयन शामिल है, विशेष रूप से सीडीआर-एच 3 के भीतर आर्जिनिन युक्त। एसएलई रोगियों में मौजूद एंटी-डीएसडीएनए एंटीबॉडी स्वस्थ व्यक्तियों में मौजूद हैं, लेकिन कम स्तर पर, क्योंकि डीएसडीएनए-विशिष्ट बी कोशिकाएं रिपर्टरी से हटा दी जाती हैं, लेकिन एसएलई रोगियों में बढ़ जाती हैं। इन एंटीबॉडी में CDR-H3 में आर्जिनिन अवशेष होते हैं, विशेष रूप से 99-102 स्थितियों में, जहाँ वे DNA बैकबोन पर नकारात्मक रूप से चार्ज किए गए फॉस्फेट समूहों को बांधने के लिए स्थित होते हैं। तीन जीनोमिक अंतराल, अर्थात् गुणसूत्र 1 पर sle1, गुणसूत्र 4 पर sle2 और गुणसूत्र 7 पर sle3, SLE संवेदनशीलता से जुड़े पाए गए। हमने अनुमान लगाया कि SLE में ds-DNA बाइंडिंग एंटीबॉडी का विकास CDR-H3 एमिनो एसिड संरचना को नियंत्रित करने में विफलता के परिणामस्वरूप हो सकता है। हमने प्रस्ताव दिया कि SLE कॉन्जेनिक लोकी इन ऑटो-रिएक्टिव एंटीबॉडी को व्यक्त करने वाली B कोशिकाओं के अस्तित्व/विस्तार की अनुमति देने में अद्वितीय प्रभाव डाल सकते हैं। हमारी रणनीति DH जीन खंडों की जर्मलाइन संरचना को बदलकर CDR-H3 की संरचना को बदलना था फिर हमने CDR-H3 आर्जिनिन युक्त B कोशिकाओं के विकास और रखरखाव पर विभिन्न SLE लोकी के प्रभाव की निगरानी की। ये निष्कर्ष हमारी परिकल्पना का समर्थन करते हैं कि परिधीय B कोशिका चयन SLE कॉन्जेनिक एलील की उपस्थिति से बदल जाता है, जिससे ds-DNA को बांधने वाले ऑटोरिएक्टिव एंटीबॉडी का उत्पादन करने में सक्षम B कोशिकाओं के पारित होने की अनुमति मिलती है। ये निष्कर्ष SLE में ऑटोइम्यूनिटी को दबाने के लिए उपचार विकसित करने में मदद कर सकते हैं।