एंड्रोलॉजी-ओपन एक्सेस
खुला एक्सेस

अमूर्त

मार्गरेट जोन्स

पृष्ठभूमि: न्यूक्लियर रिसेप्टर्स (NRs) और जी प्रोटीन कपल्ड रिसेप्टर्स (GPCRs) यूकेरियोटिक कोशिकाओं के दो अलग-अलग लेकिन बारीकी से परस्पर जुड़े हुए मुख्य सिग्नल ट्रांसडक्शन मार्ग हैं। एंड्रोजन रिसेप्टर (AR) और cAMP रिस्पॉन्सिव एलिमेंट-बाइंडिंग प्रोटीन (CREB), क्रमशः NRs और GPCRs मार्गों के क्लासिक ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर (TF) हैं। जबकि उभरती हुई जानकारी दो TFs के बीच कार्यात्मक अंतःक्रियाओं का सुझाव देती है, विस्तृत यांत्रिक अध्ययन का अभाव है। तरीके: लेजर कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी का उपयोग करके जीवित कोशिकाओं में या तो दोनों सिग्नल मार्गों के सक्रियण की प्रतिक्रिया में AR और CREB के गतिशील उपकोशिकीय स्थानांतरण का अध्ययन किया गया। दो TFs की ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधियों का मूल्यांकन समान लक्ष्य प्रमोटरों की गतिविधियों द्वारा किया गया। परिणाम: AR और CREB क्रमशः कोशिका द्रव्य और नाभिक में फैले हुए तरीके से रहते थे, और दोनों एंड्रोजन या PKA सक्रियण की अनुपस्थिति में ट्रांसक्रिप्शनल रूप से चुप थे। AR उप-नाभिकीय फ़ॉसी में स्थानांतरित हो गया और डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन (DHT) की उपस्थिति में ट्रांसक्रिप्शनल रूप से सक्रिय हो गया। PKA उत्तेजक फ़ोरस्कोलिन (FSK) की उपस्थिति में CREB में इसी तरह के उप-नाभिकीय फ़ॉसी का निर्माण और ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण हुआ। कोशिकाओं के एक उपसमूह में जहाँ DHT की अनुपस्थिति में AR नाभिक में विसरित रूप से रहता था, FSK ने AR को उप-नाभिकीय फ़ॉसी में स्थानांतरित कर दिया और AR को ट्रांसक्रिप्शनल रूप से सक्रिय बना दिया। DHT ने AR और CREB दोनों को लगभग 300 उप-नाभिकीय फ़ॉसी में स्थानांतरित कर दिया जहाँ दोनों TF सह-स्थानीयकृत थे। इस प्रक्रिया से AR का ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण हुआ लेकिन CREB का नहीं। FSK और DHT दोनों वाली कोशिकाओं के उत्तेजना ने AR-CREB सह-स्थानीयकृत फ़ॉसी को नहीं बदला, हालाँकि DHT की मध्यस्थता वाली AR ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि बढ़ गई थी जबकि FSK-प्रेरित CREB ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि कम हो गई थी। निष्कर्ष: एण्ड्रोजन-बद्ध AR और PKA सक्रिय CREB को समान उप-नाभिकीय फ़ॉसी में स्थानांतरित किया जाता है, जहाँ दो TF पारस्परिक और विभेदक क्रॉस-विनियमन के अधीन होते हैं जैसे कि CREB DHT मध्यस्थता वाले AR ट्रांसएक्टिवेशन को बढ़ाता है जबकि लिगैंड-बद्ध AR PKA प्रेरित CREB ट्रांसएक्टिवेशन को दबाता है। कीवर्ड: एण्ड्रोजन रिसेप्टर; CREB; प्रतिलेखन विनियमन; उप-सेलुलर स्थानीयकरण; जीवित कोशिकाएं। संकेताक्षर: AR: एण्ड्रोजन रिसेप्टर; ARE: एण्ड्रोजन उत्तरदायी तत्व; CBP: CREB-बाइंडिंग प्रोटीन; CFP: सियान फ्लोरोसेंट प्रोटीन; CRE: cAMP उत्तरदायी तत्व; CREB: cAMP उत्तरदायी तत्व-बाइंडिंग प्रोटीन; DHT: डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरॉन; ER: एस्ट्रोजन रिसेप्टर जीआर: ग्लूकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर; एचएसपी: हीट शॉक प्रोटीन; एमएमटीवी: माउस मैमलियन ट्यूमर वायरस; एनएलएस: न्यूक्लियर लोकलाइजेशन सिग्नल; एनआर: न्यूक्लियर रिसेप्टर; एसएफ1: स्टेरॉयडोजेनिक फैक्टर 1; एसआरसी1: स्टेरॉयड रिसेप्टर कोएक्टिवेटर 1; टीएफ: ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर; टीआईएफ 2: ट्रांसक्रिप्शनल इंटरमीडियरी फैक्टर 2।