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खुला एक्सेस

अमूर्त

SRT2183 और SRT1720, लेकिन रेस्वेराट्रोल नहीं, Sirt1 की उपस्थिति या अनुपस्थिति में ऑस्टियोक्लास्ट गठन और पुनर्जीवन को रोकते हैं

रामकुमार थियागराजन, मारिया रोड्रिग्ज गोंजालेज, कैथरीन जॉ, केनेथ लैड सेल्डीन, मिरेया हर्नांडेज़, मैनहुई पैंग, ब्रूस रॉबर्ट ट्रोएन*

पृष्ठभूमि: उम्र बढ़ने के साथ ऑस्टियोक्लास्टिक अस्थि अवशोषण में उल्लेखनीय वृद्धि होती है, जिससे ऑस्टियोपोरोसिस होता है, जिसमें कमजोर और नाजुक हड्डियां होती हैं। जब Sirt1 को उनके ऑस्टियोक्लास्ट से हटा दिया जाता है, तो चूहे अधिक अस्थि अवशोषण और खराब अस्थि द्रव्यमान प्रदर्शित करते हैं। यहाँ हमने वाइल्ड - टाइप (WT) और ऑस्टियोक्लास्ट विशिष्ट Sirt1 नॉकआउट (OC-Sirt1KO) चूहों और RAW264.7 माउस मैक्रोफेज सेल लाइन से प्राप्त प्राथमिक माउस अस्थि मज्जा कोशिकाओं (BMCs) में ऑस्टियोक्लास्ट गठन और गतिविधि पर कथित Sirt1 एक्टिवेटर, रेस्वेराट्रोल (RSV), SRT2183 और SRT1720 के एक्स विवो प्रभावों की जाँच की।

परिणाम: हमने पाया कि SRT2183 और SRT1720 BMCs और RAW264.7 कोशिकाओं में ऑस्टियोक्लास्ट और एक्टिन बेल्ट के निर्माण को रोकते हैं, जबकि RSV ऐसा नहीं करता है। हमने यह भी देखा कि OC-Sirt1KO चूहों ने कम अस्थि खनिज घनत्व प्रदर्शित किया, और इन चूहों से प्राप्त BMCs ने लिटरमेट नियंत्रण से प्राप्त BMCs की तुलना में अधिक ऑस्टियोक्लास्ट उत्पन्न किए। दिलचस्प बात यह है कि SRT2183 और SRT1720 दोनों ने OCSirt1KO चूहों से प्राप्त BMCs में ऑस्टियोक्लास्ट और एक्टिन बेल्ट के गठन को कम कर दिया। SRT2183 और SRT1720 ने क्रमशः प्रशासन के 3 और 6 घंटे के भीतर WT चूहों के BMCs से उत्पन्न परिपक्व ऑस्टियोक्लास्ट के एक्टिन बेल्ट को भी महत्वपूर्ण रूप से बाधित किया। इसके अलावा, इन यौगिकों ने परिपक्व ऑस्टियोक्लास्ट की पुनर्जीवन गतिविधि को बाधित किया, जबकि RSV ने ऐसा नहीं किया।

निष्कर्ष: हमारे निष्कर्षों से पता चलता है कि SRT2183 और SRT1720 परिपक्व ऑस्टियोक्लास्ट के एक्टिन बेल्ट को बाधित करके हड्डियों के पुनर्जीवन को बाधित करते हैं, एक्टिन बेल्ट गठन को रोकते हैं, और Sirt1 की अनुपस्थिति में भी ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस को रोकते हैं। इस प्रकार, इन यौगिकों की क्रिया का तंत्र Sirt1 सक्रियण से आगे तक फैला हुआ प्रतीत होता है और संभवतः ऑस्टियोपोरोसिस से जुड़ी हड्डी के नुकसान को कम करने में संभावित नए उपचारों का मार्ग प्रशस्त करता है।