क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

इंटरल्यूकिन-2 प्रेरित मानव लिम्फोसाइट प्रसार पर विभिन्न फैटी एसिड के प्रभाव में शामिल सिग्नलिंग मार्ग

रेनाटा गोरजाओ, सैंड्रो एम हीराबारा, मारिया एफ क्यूरी-बोवेनतुरा, थायस मार्टिंस डी लीमा, मारिया एलिजाबेथ पी पासोस, एड्रियाना सी लेवाडा-पाइर्स और रुई क्यूरी

वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य विभिन्न फैटी एसिड द्वारा मानव लिम्फोसाइट प्रसार के मॉड्यूलेशन में शामिल तंत्रों की जांच करना था। हमने डे नोवो सेरामाइड संश्लेषण और PI3K मार्ग की भागीदारी के अलावा IL-2 सिग्नलिंग मार्गों पर पामिटिक (PA), स्टीयरिक (SA), ओलिक (OA), लिनोलिक (LA), डोकोसाहेक्सैनोइक (DHA) और ईकोसापेंटेनोइक (EPA) एसिड के प्रभावों का मूल्यांकन किया। PA, SA, DHA और EPA ने JAK1/JAK3/STAT5 मार्ग और IL-2-प्रेरित Akt फॉस्फोराइलेशन को कम किया। OA और LA का कोई प्रभाव नहीं था। लिम्फोसाइट प्रसार पर DHA और EPA के निरोधात्मक प्रभाव को फ्यूमोनिसिन B1 (FB1, डे नोवो सेरामाइड संश्लेषण का एक अवरोधक) द्वारा समाप्त कर दिया गया, जबकि अन्य फैटी एसिड का प्रभाव अपरिवर्तित रहा। OA और LA द्वारा ERK1/2 फॉस्फोराइलेशन को बढ़ाया गया, लेकिन अन्य फैटी एसिड द्वारा उल्लेखनीय रूप से घटाया गया। PKC-ζ फॉस्फोराइलेशन को केवल OA और LA द्वारा बढ़ाया गया। ये प्रभाव PI3K अवरोधक, वॉर्टमैनिन की उपस्थिति में समाप्त हो गए। निष्कर्ष में, यहाँ बताए गए निष्कर्ष उन तंत्रों को समझने में योगदान करते हैं जिनके द्वारा विभिन्न फैटी एसिड लिम्फोसाइट प्रसार को नियंत्रित करते हैं। लिम्फोसाइट प्रसार पर PA, SA, DHA और EPA का निरोधात्मक प्रभाव JAK/STAT, ERK और Akt मार्गों के IL-2-मध्यस्थ सक्रियण में कमी के साथ जुड़ा था। DHA और EPA द्वारा बढ़ावा दिए गए लिम्फोसाइट प्रसार में कमी ने डे नोवो सेरामाइड संश्लेषण को भी शामिल किया। लिम्फोसाइट प्रसार पर OA और LA का उत्तेजक प्रभाव MAP किनेज और PI3K मार्गों की बेहतर गतिविधि से जुड़ा था, जैसा कि ERK1/2 और PKC-ζ फॉस्फोराइलेशन में वृद्धि द्वारा प्रदर्शित किया गया था।