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थाइमिक स्ट्रोमल लिम्फोपोइटिन के लिए shRNA: पल्मोनरी फाइब्रोसिस के लिए एक नया चिकित्सीय दृष्टिकोण

त्सुंग-जेन हंग, शू-फेन लियू, गुओ-झेंग लियू, पेई-फैंग हसिह, ली-ये चुआंग, जिन्न-युह गुह, चांग-ची हसिह, यू-जू हंग, योव-लिंग शिउ और यांग यू-लिन

थाइमिक स्ट्रोमल लिम्फोपोइटिन (TSLP) को हाल ही में Th2 प्रतिक्रियाओं के लिए एक मास्टर स्विच के रूप में पहचाना गया था। यह अध्ययन फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस में TSLP की भूमिका पर चर्चा करता है। हम दिखाते हैं कि TGF-β1 (एक फाइब्रोजेनिक ग्रोथ फैक्टर) मानव फेफड़े के फाइब्रोब्लास्ट (HFL-1) में TSLP प्रोटीन को खुराक और समय-पाठ्यक्रम-निर्भर आधार पर नियंत्रित करता है। इसके अतिरिक्त, TSLP एक खुराक (1 ng/ml से 100 ng/ml) और समय-पाठ्यक्रम-निर्भर आधार पर pSmad2/3 और Smad4 के अपरेगुलेशन के साथ-साथ फ़ाइब्रोनेक्टिन अभिव्यक्ति को बढ़ाता है, जो TGF-β के लिए आवश्यक डाउनस्ट्रीम सिग्नल रेगुलेटर है। TSLP shRNA द्वारा TSLP को शांत करना नाटकीय रूप से TGF-β1-प्रेरित सेलुलर फ़ाइब्रोसिस को उलट देता है, साथ ही टाइप I TGF-β रिसेप्टर्स और pSmad2/3 के दमन के साथ। विवो में समानांतर परिणाम देखे गए। ब्लेओमाइसिन-उपचारित C57BL/6 चूहे इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा फाइब्रोटिक फेफड़े के ऊतकों में TSLP के लिए तीव्र धुंधलापन दिखाते हैं। इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि ब्लेओमाइसिन-उपचारित चूहों से सिरियस रेड और H&E धुंधलापन दर्शाता है कि TSLP shRNA (इंट्रानैसल इन्स्टिलेशन द्वारा) के साथ संक्रमण नियंत्रण की तुलना में भड़काऊ कोशिकाओं की घुसपैठ और कोलेजन के जमाव दोनों को नाटकीय रूप से कम करता है। इसके अलावा, एक पूरे शरीर के प्लेथिस्मोग्राफी परीक्षण से पता चला है कि TSLP shRNA ट्रांसजेनिक चूहे ब्लेओमाइसिन द्वारा प्रेरित वायुमार्ग श्वसन प्रतिरोध में वृद्धि को काफी कम कर देते हैं। इस प्रकार, TGF-β सिग्नल प्रोटीन को कम करके फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के इलाज के लिए एक नए चिकित्सीय दृष्टिकोण के रूप में TSLP shRNA का उपयोग करना संभव हो सकता है।