क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

क्रोनिक हेपेटाइटिस बी रोगियों में टेनोफोविर मोनोथेरेपी की तुलना में टेनोफोविर प्लस पेग इंटरफेरॉन के साथ अनुक्रमिक थेरेपी जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा को बढ़ाती है

निरुपमा त्रेहानपति, अर्शी खानम, सैयद हिसार, राशि सहगल, रितु खोसला, पॉल डेविड, आशीष कुमार, अनुपमा पराशर, अंकित भारद्वाज, श्याम कोट्टिलिल और शिव कुमार सरीन

क्रोनिक हेपेटाइटिस बी (CHB) के रोगियों में उपचार के परिणामों को बेहतर बनाने के लिए वायरल लोड में कमी के बाद इम्यूनोमॉड्यूलेशन एक उभरता हुआ दृष्टिकोण है। प्रभावी एंटीवायरल थेरेपी के साथ भी, CHB रोगियों में डेंड्राइटिक कोशिकाओं (DC) में लगातार कार्यात्मक दोष देखे गए हैं। हमने CHB रोगियों में जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा की कार्यात्मक बहाली पर टेनोफोविर प्लस पेग-IFN अनुक्रमिक थेरेपी (SQT) के प्रभावों की जांच की। HBeAg+ve CHB रोगियों को 48 सप्ताह तक टेनोफोविर मोनोथेरेपी (TM; ग्रेड 1, n=30) या टेनोफोविर के साथ 12 से 36 सप्ताह तक PEG इंटरफेरॉन के बाद टेनोफोविर अनुक्रमिक थेरेपी (SQT; ग्रेड 2, n=28) 48 सप्ताह तक प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया। दोनों समूहों में 24वें सप्ताह में उपचार के साथ जैव रासायनिक मापदंडों में उल्लेखनीय सुधार हुआ, लेकिन 48वें सप्ताह में HBeAg सीरोकन्वर्ज़न SQT (21%) के बाद TM (13%) की तुलना में अधिक बार हुआ। 24वें सप्ताह में, DC में TLR7 और TLR9 की अभिव्यक्ति और कार्य SQT में TM की तुलना में काफी बढ़ गए थे (p<0.05)। DC की भक्षणिक गतिविधि, mDC और pDC द्वारा IFN-α और TNF-α का उत्पादन और DC प्रसार और परिपक्वता के लिए miR155 और miR221 जैसे विशिष्ट miRNAs की अभिव्यक्ति SQT में अधिक थी (p<0.05)। 24 सप्ताह के बाद, SQT ने काफी अधिक परिसंचारी CD8T कोशिकाओं (p=0.02), CD8+CD127+ T कोशिकाओं (p=0.03) को बहाल किया और TM की तुलना में CD8 T-कोशिकाओं (p=0.04) पर PD-1 अभिव्यक्ति को कम किया। हमारे परिणाम बताते हैं कि 24 सप्ताह की छोटी अवधि में, SQT ने DC की कार्यक्षमता में काफी सुधार किया। PEG-IFN-α द्वारा DCs में TLR7 और TLR9 तथा miR155 का अपरेगुलेशन एक नया तंत्र है जो प्रभावी एंटीवायरल प्रतिक्रिया को बढ़ाने में काफी महत्वपूर्ण हो सकता है। SQT की लंबी अवधि और इम्यूनोमॉड्यूलेशन के प्रभाव का अध्ययन किया जाना चाहिए।