जर्नल ऑफ़ सेल साइंस एंड थेरेपी
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एक्स-लिंक्ड गंभीर संयुक्त इम्यूनोडेफिशिएंसी जीन थेरेपी के लिए सुरक्षा पद्धति

निकोल स्कुमैन, एलिसा किबैक और वोल्फगैंग उकेर्ट

साइटोकाइन रिसेप्टर कॉमन गामा चेन (γc) के दोष के कारण होने वाली एक्स-लिंक्ड सीवियर कंबाइंड इम्यूनोडेफिशिएंसी (SCID-X1) का क्लिनिक में जीन थेरेपी द्वारा सफलतापूर्वक इलाज किया गया है। हालांकि, कई रोगियों में ल्यूकेमिया की घटना से पहले ऑलिगोक्लोनैलिटी की हानि से पता चला है कि उपचार हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं के आनुवंशिक संशोधन में निहित जोखिम से जुड़ा हुआ है। इस अध्ययन में, हमने एक सुरक्षा दृष्टिकोण विकसित किया है जो जीन-संशोधित कोशिकाओं के विशिष्ट उन्मूलन की अनुमति देता है। इसके लिए, एक छोटा पेप्टाइड अनुक्रम (myc-tag) म्यूरिन γc प्रोटीन में पेश किया गया था। संशोधित श्रृंखला को व्यक्त करने वाली कोशिकाओं को प्रवाह साइटोमेट्री द्वारा एक myc-विशिष्ट एंटीबॉडी के साथ पता लगाया जा सकता है और पूरक कारकों की उपस्थिति में इन विट्रो में प्रभावी रूप से समाप्त किया जा सकता है। इसके अलावा, myc-टैग किए गए γc-ट्रांसड्यूस्ड बोन मैरो स्टेम कोशिकाओं के साथ पुनर्गठित चूहों से थाइमिक-व्युत्पन्न टी कोशिकाओं को इन विवो में एंटीबॉडी प्रशासन द्वारा समाप्त किया जा सकता है। इसी तरह, मानव टी कोशिकाओं के लिए विशिष्ट पूरक-मध्यस्थ लिसिस देखा गया जो मानव माइक-टैग्ड γc को व्यक्त करते हैं। एक सेल प्रसार परख में, संशोधित साइटोकाइन रिसेप्टर श्रृंखला ने जंगली-प्रकार श्रृंखला की तुलना में कोई कार्यात्मक हानि नहीं दिखाई। संक्षेप में, हम SCID-X1 जीन थेरेपी के लिए एक सुरक्षा तंत्र के सिद्धांत का प्रमाण दिखाते हैं जो मोनोक्लोनल आउटग्रोथ के अवलोकन पर एक मरीज में जीन-सही कोशिकाओं को खत्म करने की अनुमति देगा।