क्लिनिकल परीक्षण जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

संक्रामक सेप्सिस में पूरक और बाह्यकोशिकीय हिस्टोन की भूमिका

फ़िरास एस. ज़ेटौने, पीटर ए. वार्ड*

उत्तरी अमेरिका में, संक्रामक सेप्सिस बैक्टीरिया, कवक, प्रोटोजोआ और वायरस से जुड़ा हुआ है। यह अच्छी तरह से स्थापित हो चुका है कि उम्र एक महत्वपूर्ण कारक है। 60 वर्ष या उससे अधिक आयु के सेप्टिक रोगी, 40 वर्ष की आयु के रोगियों की तुलना में घातक होने के लिए अधिक संवेदनशील होते हैं। हाल ही में, इस बात के भी प्रमाण मिले हैं कि गैर-भेदक आघात, यकृत की दवा विषाक्तता, या रक्तस्रावी आघात से जुड़े सेप्सिस संक्रामक सेप्सिस में विकसित होने वाली समान प्रतिक्रियाओं से जुड़े हैं। सेप्सिस (संक्रामक या गैर-संक्रामक) की शुरुआत के बाद, पहले 2-3 दिनों के दौरान एक "साइटोकाइन तूफान" होता है, जिसमें प्रोइंफ्लेमेटरी केमोकाइन भी शामिल होते हैं। आमतौर पर, IL-1β, IL-6, TNF और IL-17A और F प्लाज्मा में तेजी से बढ़ते हैं। 3-4 दिन के बाद, जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली (न्यूट्रोफिल, मैक्रोफेज और प्रो-इंफ्लेमेटरी मध्यस्थों की एक सरणी को शामिल करते हुए) से संबंधित यह भड़काऊ कैस्केड जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली की कम प्रतिक्रियाशीलता का परिणाम देता है, जिसके बाद प्रतिरक्षा दमन का विकास होता है। इन परिणामों के लिए सटीक आणविक तंत्र को ठीक से समझा नहीं गया है। यह अच्छी तरह से ज्ञात है कि सेप्सिस निम्नलिखित पूरक सक्रियण मार्गों को सक्रिय करता है: शास्त्रीय, वैकल्पिक और लेक्टिन मार्ग, जिसके परिणामस्वरूप दो शक्तिशाली एनाफिलेटोक्सिन निकलते हैं: C3a और C5a। प्रत्येक एनाफिलेटोक्सिन में शक्तिशाली प्रो-इंफ्लेमेटरी कार्य होते हैं। सेप्सिस की स्थिति में, C5a अपने उच्च आत्मीयता रिसेप्टर्स (C5aR1, C5aR2) के साथ प्रतिक्रिया करता है, विशेष रूप से फागोसाइट्स (न्यूट्रोफिल, मैक्रोफेज) पर, जिसके परिणामस्वरूप प्रो-इंफ्लेमेटरी कारक (प्रोटीएज, ऑक्सीजन-व्युत्पन्न मुक्त-कट्टरपंथी, बाह्य कोशिका हिस्टोन, आदि) निकलते हैं। C5a का आणविक भार लगभग 12 kDa है और यह स्थानीय रूप से स्वतंत्र रूप से फैलने योग्य है। हाल ही में यह पाया गया है कि हिस्टोन C5a द्वारा सक्रिय किए गए भक्षककोशिकीय कोशिकाओं से विभिन्न प्रकार के भड़काऊ उत्पादों के साथ निकलते हैं। यह निर्धारित करने के लिए बहुत काम चल रहा है कि हिस्टोन किस तरह से सेप्सिस के प्रतिकूल परिणामों में योगदान करते हैं।